[發(fā)明專利]蜈蚣三七提取物在制備痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用及其藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410084518.8
• 申請日: 2014-03-10
• 公開（公告）號: CN103877177A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邴飛虹;廖一帆;江哲遒;李婧
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢道一堂中醫(yī)醫(yī)院有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61P19/06
• 代理公司: 北京德琦知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11018
• 代理人: 王峰;王珍仙

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及蜈蚣三七提取物的醫(yī)藥用途及其藥物組合物。

背景技術(shù)

痛風(fēng)(Gout)已成為嚴(yán)重威脅人類健康的代謝性疾病，近年的研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥(Hyperuricemia)不僅是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，同時與代謝紊亂綜合征密切相關(guān)，是心血管疾病、高血壓、腎臟疾病等獨(dú)立的危險因素，聯(lián)合國將其列為21世紀(jì)的20大頑癥之一。隨著世界范圍內(nèi)痛風(fēng)發(fā)病率的不斷升高，對高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制和防治途徑的越來越受到關(guān)注。

高尿血酸癥是痛風(fēng)主要的生化標(biāo)志，而痛風(fēng)是一組異質(zhì)性疾病，它是因長期的嘌呤代謝障礙而引起的血尿酸(UA)增高而導(dǎo)致的組織損傷性的遺傳或獲得性的代謝性疾病。臨床醫(yī)學(xué)上一般認(rèn)為當(dāng)機(jī)體內(nèi)服的血尿酸量高于416ttmol／L時便為高尿酸血癥，痛風(fēng)患者必然伴有著高尿血酸癥，且據(jù)研究發(fā)現(xiàn)高尿血酸癥與糖尿病、肥胖癥、高血壓病、高脂血癥等疾病呈正相關(guān)。而其中大約有5％～12％的高尿酸血癥患者會最終發(fā)展成為痛風(fēng)。近年來，高尿血酸癥和痛風(fēng)的發(fā)病率日益盛高，而且，已經(jīng)成為現(xiàn)在的主要疾病之一，給社會帶來了巨大的壓力，成為現(xiàn)在科研研究的重要方向。

高尿酸血癥按形成的原因可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥兩類，由此痛風(fēng)被分為原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)，這是目前臨床上廣泛采用的一種簡單而又實(shí)用的初步分類方法。人和猿類缺乏尿酸酶(可使尿酸分解成尿囊素)，據(jù)推測是由于在進(jìn)化過程中經(jīng)基因突變而造成的自然選擇，失去了編碼尿酸酶的功能基因，尿酸是嘌呤在機(jī)體內(nèi)代謝的終產(chǎn)物。嘌呤合成代謝增強(qiáng)和／或尿酸排泄減少是痛風(fēng)患者血清尿酸增高的原發(fā)機(jī)制，血液中尿酸的濃度取決于尿酸的生成和排泄之間的平衡。人體內(nèi)尿酸有兩個來源，體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成或核酸分解代謝產(chǎn)生(內(nèi)源性)，約占體內(nèi)總尿酸的80％；從富含嘌呤或核蛋白的食物中核昔酸分解而來(外源性)，約占體內(nèi)總尿酸的20％。雖然高嘌呤飲食并非痛風(fēng)的原發(fā)病因，但大量吸收嘌呤可使細(xì)胞外液尿酸水平迅速發(fā)生變化，這常常是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的誘因。

尿酸的生成包括主要途徑和補(bǔ)救途徑兩部分。主要途徑即機(jī)體利用非嘌呤的前體物質(zhì)合成尿酸的途徑。具體來說，即先由5-磷酸核糖在磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP合成酶)的作用下生成磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，再與谷氨酞胺結(jié)合，通過谷氨酞胺轉(zhuǎn)移酶及腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)的作用生成1-氨基-5-磷酸核糖，然后陸續(xù)結(jié)合甘氨酸、天門冬氨酸等，經(jīng)過至少9個步驟，生成次黃嘌呤核苷酸(IMP)。IMP是一種重要的嘌呤核苷酸，它可以在酶的作用下繼續(xù)生成鳥嘌呤核苷酸(GMP)和腺嘌呤核苷酸(AMP)。最終均依靠黃嘌呤氧化酶(XOD)的作用生成尿酸。當(dāng)機(jī)體尿酸代謝的主要途徑受阻后，補(bǔ)救途徑就發(fā)揮主要作用，即依靠次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)和腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的作用，將次黃嘌呤、鳥嘌呤、腺嘌呤分別生成IMP、GMP、AMP，繼續(xù)維持機(jī)體正常的尿酸代謝。XOD調(diào)控尿酸生成的最終環(huán)節(jié)，因此在高尿酸血癥的發(fā)病中占有重要的地位。有研究發(fā)現(xiàn)，無論是脂代謝的異常，還是尿酸代謝的異常都會伴有XOD的水平異常，這提示我們，由于XOD參與人體的核酸代謝，并可作用于多種底物，如嘌呤、嘧啶、蝶啶、雜環(huán)堿、醛類、脂肪酸和磷脂，因此，可以從XOD的變化入手探討體內(nèi)尿酸水平變化的原因。

目前臨床上治療痛風(fēng)和高尿血酸癥的西藥，有通過抑制黃嘌呤氧化酶活性達(dá)到降低血尿酸的效果的別嘌呤醇等，也有促進(jìn)血尿酸代謝的丙磺舒等。但是，以上藥物常出現(xiàn)過敏反應(yīng)、肝炎損害等不良反應(yīng)。而痛風(fēng)患者除伴有著高尿血酸癥外，還伴隨著關(guān)節(jié)處的炎癥，紅腫疼痛，也有古書言：“痛如虎嚙”，“痛風(fēng)痛有常處，其痛處渾身壯熱或赤腫灼熱”。因此痛風(fēng)患者在長期服用具有降低血尿酸藥物的同時也需要鎮(zhèn)痛，但是目前有效、經(jīng)濟(jì)、安全的降低UA且鎮(zhèn)痛的藥物較少。我國在運(yùn)用中草藥醫(yī)治痛風(fēng)病的方面有著悠久地歷史，但目前為止在臨床上能有效降低血尿酸的中藥制劑貧乏。所以，研究尋找新型的降血尿酸的藥物，特別是降血尿酸的中草藥的制劑，具有著深遠(yuǎn)的意義。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)部分中草藥不僅具有良好的鎮(zhèn)痛消炎的作用，也可以較好地降低血尿酸達(dá)到治療的效果。

蜈蚣三七(Anemone?fiaccida?Fr.?Schmidt)，又稱林蔭銀蓮花，系屬毛茛科銀蓮花屬多年生的植物，多以根莖入藥，其藥理作用有抗炎鎮(zhèn)痛、解熱祛風(fēng)濕等作用，其有效成分為三萜皂苷類。因此，本研究中從蜈蚣三七根莖中提取分離出總皂苷，進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)，觀察蜈蚣三七提取物對大鼠高尿酸血癥的影響，探究其治療意義和可能的作用機(jī)理。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的旨在提供蜈蚣三七提取物在醫(yī)療領(lǐng)域的新應(yīng)用。