[發明專利]一種人低侵襲性膀胱癌細胞有效

申請號：	201410084030.5	申請日：	2014-03-07
公開（公告）號：	CN103881974B	公開（公告）日：	2018-04-06
發明（設計）人：	許傳亮;徐偉東;韋榮超;吳承耀;孫穎浩	申請（專利權）人：	許傳亮;徐偉東;韋榮超;吳承耀;孫穎浩
主分類號：	C12N5/09	分類號：	C12N5/09;A01K67/027;A61K49/00;C12Q1/6886;C12Q1/02
代理公司：	上海一平知識產權代理有限公司31266	代理人：	馬莉華,崔佳佳
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種侵襲膀胱癌細胞
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于生物學和腫瘤學領域，具體地，本發明涉及一種新的低侵襲性膀胱癌細胞的建立及其應用。

背景技術

人類的各種疾病的發生和發展是十分復雜的，要深入的探討各種疾病的發病機理及其療效機制不能在患者身上進行實驗。但是可以遵循動物保護法，通過動物對各種疾病和生命現象進行研究，進而推繹到人類探索人類生命的奧秘，探索人類疾病發生發展的規律，以控制人類疾病的發生、發展，治愈疾病和減輕人類患病痛苦，提高生存質量，延長人類的壽命。

長期以來人們發現，以人本身作為實驗對象來推動醫學的發展是困難的，臨床上所積累的經驗不僅在時間和空間上存在著局限性，而且許多實驗還在倫理道德和方法學上存在著各種限制。

人類疾病的動物模型(Animal model of human diseases)是生物醫學科學研究中所建立具有人類疾病模擬性表現的動物實驗對象和材料。使用動物模型是現代生物醫學研究中的一個極為重要的實驗方法和手段，有助于更方便、更有效地認識人類疾病的發生、發展規律和研究防治措施。

腫瘤細胞系在腫瘤的基礎研究中具有重要地位，體外培養腫瘤細胞是較困難的，尤其建立能夠長期生長、傳代，又具有一定特征的人腫瘤細胞系。

膀胱癌是最常見的泌尿系腫瘤之一，直接威脅患者的生存。世界范圍內，2008年膀胱癌新發病例386300，有150200例病人死于膀胱癌。膀胱癌主要可以分為兩種類型：肌層浸潤和非肌層浸潤。70％-80％新確診的膀胱癌患者為非肌層浸潤癌，即使及時給予相關治療也會有50％-70％的復發率和10％-30％的患者進展為肌層浸潤癌。而后者極易發生局部浸潤或者遠處轉移，雖然行全膀胱切除術和淋巴結清掃，病人也常常難以治愈，是導致病人死亡的主要原因。不僅僅是膀胱癌，就整個人類惡性腫瘤來說，目前依然缺乏有效預防和治療淋巴結或遠處器官轉移癌的方法，對惡性腫瘤的器官轉移的機制也不明確。

就膀胱癌的研究領域而言，目前雖然已有膀胱癌細胞系，但由于其建立時間較早，其傳代情況已不穩定且成瘤性較差，細胞系的特性和遺傳背景也不一致，造成膀胱癌特異性標志物表達參差不齊甚至不表達，且現有的細胞系對癌細胞侵襲程度分類不明確，故目前常用的膀胱癌細胞系已經不能滿足現代科研的要求。

因此，本領域迫切需要開發符合現代膀胱癌變異狀況、遺傳背景清晰、能夠穩定傳代且成瘤性好，并具備一定膀胱癌人群特點的膀胱癌細胞系模型，以適用現代醫學對動物模型的建立需求。

發明內容

本發明提供了一種具有低侵襲性的膀胱癌細胞系。

本發明第一方面，提供一種人膀胱癌細胞CH-1，所述細胞是中國典型培養物保藏中心的保藏號為CCTCC NO：C2013128的人低侵襲性膀胱癌細胞。

本發明第二方面，提供了一種本發明第一方面所述膀胱癌細胞的子代細胞，所述子代細胞能夠導致裸鼠形成低侵襲性膀胱癌。

在另一優選例中，所述的子代細胞基本保留(≥95％、≥96％、≥97％、≥98％、≥99％)或全部保留了親代的人低侵襲性膀胱癌細胞CH1的結構與特性。

在另一優選例中，所述的子代細胞是CH-1細胞系經過10代以內，更佳地，5代以內傳代的子代細胞。

在另一優選例中，所述的子代細胞基本保留或全部保留了親代的人低侵襲性膀胱癌細胞CH-1的特性。

在另一優選例中，所述膀胱癌細胞細胞或子代細胞具有以下一個或多個特性：

(a)與現有細胞系(如T24)相比，所述的細胞具有特定的癌癥相關基因(包括原癌基因和抑癌基因)表達譜；例如，抑癌基因P53和抑癌基因P27均為顯著高表達；

(b)所述細胞的轉移率小于60％；