[發明專利]含鹽酸依福地平的混懸液及其固體制劑和制備方法

有效

• 申請號: 201410083938.4
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN104887625B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 樸洪宇;鄒梅娟;張雪竹;候延婷;卓秋琪;王博;崔福德
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/675;A61P9/12;A61P3/10;A61J3/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種含鹽酸依福地平的混懸液，其特征在于，包括鹽酸依福地平、穩定劑、十二烷基硫酸鈉、pH調節劑和純化水，按重量百分比計算，鹽酸依福地平占總量的11.4%～33%、穩定劑占0.86% ～ 4.13%、十二烷基硫酸鈉占0.08% ～0.81%，pH調節劑占0.5% ～ 5.0%，其余為純化水；所述的穩定劑為普郎尼克F68、普郎尼克F127或聚維酮K30，所述pH調節劑為L-精氨酸。

2.如權利要求1所述的混懸液，其特征在于，所用穩定劑占1.0% ～ 2.68%；所述十二烷基硫酸鈉占0.08% ～0.81% ；所述pH調節劑占1.2% ～ 4.0%；所述的鹽酸依福地平占13.4% ～ 26.8% 。

3. 如權利要求1所述的混懸液，其特征在于，所用穩定劑為1.17%～ 2.0%。

4. 如權利要求1-3任何一項所述的混懸液，其特征在于，所述十二烷基硫酸鈉占0.14% ～0.34%。

5. 如權利要求1-3任何一項所述的混懸液，其特征在于，所述十二烷基硫酸鈉占0.17% ～ 0.29%。

6. 如權利要求1-3任何一項所述的混懸液，其特征在于，所述pH調節劑占1.7% ～ 2.4%。

7. 如權利要求4所述的混懸液，其特征在于，所述pH調節劑占1.7% ～ 2.4%。

8. 如權利要求5所述的混懸液，其特征在于，所述pH調節劑占1.7% ～ 2.4%。

9. 如權利要求1-3、7-8中任何一項所述的混懸液，其特征在于，所述的鹽酸依福地平占15.7% ～16.1%。

10.一種含鹽酸依福地平的混懸液的固體制劑，其特征在于，包括權利要求1-9中任何一項所述的鹽酸依福地平混懸液和稀釋劑，所述的稀釋劑為甲基丙烯酸-乙基丙烯酸1:1共聚物或甘露醇，其中鹽酸依福地平混懸液占20%～57.4%，稀釋劑占總量的42.6% ～ 80.0%。

11.如權利要求10所述的固體制劑，其特征在于，所述的稀釋劑為甘露醇時，占總量的44.4% ～ 80.0%。

12.如權利要求10所述的固體制劑，其特征在于，所述的稀釋劑為甲基丙烯酸-乙基丙烯酸1:1共聚物時，占總量的42.6% ～ 74.1%。

13.如權利要求10所述的固體制劑，其特征在于，權利要求1所述的鹽酸依福地平混懸液與稀釋劑混合后，通過流化床包衣上藥，將鹽酸依福地平包衣在微晶纖維素內核上所得。

14.如權利要求13所述的固體制劑，其特征在于，微晶纖維素內核為微晶纖維素丸芯，其粒徑分布在0.1 mm ～ 0.5 mm，占總量的9.99% ～ 25.0%。

15.如權利要求14所述的固體制劑，其特征在于，微晶纖維素內核為微晶纖維素顆粒，粒徑分布在0.05 mm ～ 0.18 mm，占總量的14.16% ～ 22.22%。

16.一種腸溶包衣顆粒，其特征在于，將權利要求15所述的固體制劑表面包裹腸溶包衣層，所述的腸溶包衣顆粒包含鹽酸依福地平、聚維酮K30、十二烷基硫酸鈉、L-精氨酸，丙烯酸共聚物和微晶纖維素，所述的丙烯酸共聚物為甲基丙烯酸-乙基丙烯酸1:1共聚物，其中鹽酸依福地平占總量的11.8% ～ 29.3%，聚維酮K30占總量的0.88% ～ 5.1%；十二烷基硫酸鈉占總量的3.24% ～ 8.93%，L-精氨酸占總量的3.24% ～ 8.93%，微晶纖維素內核占總量的9.99%～ 25.0%，包衣增重7.5%～ 100%。