[發(fā)明專利]非那雄胺分散片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410083834.3
• 申請(qǐng)日: 2014-03-07
• 公開（公告）號(hào): CN103860495A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅楚波
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東羅特制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/58;A61K47/38;A61P13/08;A61P13/02
• 代理公司: 北京信慧永光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11290
• 代理人: 楊國(guó)強(qiáng);張淑珍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種非那雄胺分散片的制備方法、以及由所述方法制備得到的非那雄胺分散片。

背景技術(shù)

隨著人口老齡化的加快，老年人健康問(wèn)題日益成為社會(huì)各界關(guān)注的焦點(diǎn)。前列腺增生癥是典型的老年性疾病，以50歲以上的男性最為常見。51歲至60歲男性約有50%有前列腺增生的病理變化，90歲時(shí)達(dá)90%，許多前列腺增生癥引起尿道阻塞以及膀胱功能的逐漸喪失，其在臨床上多表現(xiàn)為排尿的變化，如尿頻、尿急、排尿無(wú)力、尿滴瀝、血尿及尿潴留等，嚴(yán)重地影響著老年人的身體健康和生活質(zhì)量。

非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，其結(jié)構(gòu)式為：

非那雄胺是第一個(gè)特異性Ⅱ型5α－還原酶抑制劑，也是目前唯一已證實(shí)對(duì)臨床前列腺增生三個(gè)組成部分（增大的前列腺、梗阻及下尿路癥狀）均有確切療效的藥物。良性前列腺增生取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化。前列腺的生長(zhǎng)發(fā)育和良性前列腺增生都依賴于二氫睪酮。非那雄胺通過(guò)降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生，改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。

非那雄胺幾乎不溶于水，其普通片存在溶出速率低、溶出不夠完全等問(wèn)題。不同單位的處方，或相同處方不同批次的產(chǎn)品，均存在較大的溶出差異，使產(chǎn)品質(zhì)量不易控制，從而影響了治療效果。對(duì)于水溶性差的藥物，溶出往往是吸收的限速過(guò)程，因此需要改善制劑的溶出性能，保證藥物制劑的內(nèi)在質(zhì)量，提高生物有效性。

分散片的特點(diǎn)是遇水迅速崩解成細(xì)小顆粒，顆粒均勻分散且能夠通過(guò)2號(hào)篩（24目）。將難溶性藥物制成分散片，可明顯改善藥物的溶出性能，為生物有效性的提高奠定了藥劑學(xué)基礎(chǔ)，有利于縮短病程。此外，分散片服用更為方便，可口服或加水分散后服用，也可咀嚼或含吮服用。除同樣適合一般老人外，對(duì)服藥困難的人群以及旅游和出差人群，更可提高病人用藥的順應(yīng)性，確保藥物的治療效果。為患者提供了多種方便的服用方法，適合不同患者的需求。

基于上述研究背景，申請(qǐng)人對(duì)非那雄胺分散片的制備方法進(jìn)行了研究開發(fā)，以滿足臨床用藥需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，改善非那雄胺制劑的溶出性能、提高生物有效性，保證藥物制劑的內(nèi)在質(zhì)量，提高藥物制劑的工藝穩(wěn)定性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種非那雄胺分散片的制備方法，所述方法包括以下步驟：

（i）將非那雄胺、助流劑和表面活性劑混合進(jìn)行微粉化，形成微粉化混合物；

（ii）將所述微粉化混合物與填充劑和內(nèi)加崩解劑混勻，加入潤(rùn)濕劑進(jìn)行潤(rùn)濕，然后經(jīng)制粒、干燥、整粒，再加入外加崩解劑和潤(rùn)滑劑再次混勻，最后進(jìn)行壓片制得所述非那雄胺分散片；

其特征在于，在所述步驟（i）中，所述微粉化混合物的粒徑在5μm以下。

本發(fā)明還提供一種由上述方法制備得到的非那雄胺分散片。優(yōu)選地，所述非那雄胺分散片含有：2.5-7.5重量份的非那雄胺；1.2-3.6重量份的表面活性劑；7.5-22.5重量份的助流劑；78-234重量份的填充劑；24-72重量份的內(nèi)加崩解劑；6-18重量份的外加崩解劑；以及1.2-3.6重量份的潤(rùn)滑劑。

本發(fā)明的非那雄胺分散片的制備工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定，所得到的非那雄胺分散片穩(wěn)定性好、溶出度高、生物利用度高，并且服用方便、提高病人用藥的順應(yīng)性，尤其適合于老人、服藥困難的人群以及旅游和出差人群。

附圖說(shuō)明

圖1為制備本發(fā)明制備例1的工藝流程示意圖。

具體實(shí)施方式

微粉化是指將固體藥物粉碎成微粉的過(guò)程。微粉是細(xì)微粒子的集合體，組成微粉的粒子其粒徑在本發(fā)明中優(yōu)選小于5μm（根據(jù)中國(guó)藥典2010版附錄IX?E第一法測(cè)得）。藥物微粉化后其基本特性（如粒子大小、表面積等）直接影響藥物的釋放與療效，粒徑大小不同療效差異很大。藥物經(jīng)微粉化后能夠制備高質(zhì)量的制劑。只要能夠符合相應(yīng)的技術(shù)要求，本發(fā)明中所使用的微粉化工藝可以是本領(lǐng)域中任何已知的微粉化工藝，包括但不限于：球磨粉碎、振動(dòng)膜粉碎、氣流粉碎和超聲粉碎。在下文的實(shí)施例和對(duì)比例中，微粉化工藝采用球磨粉碎法進(jìn)行。

只要能夠符合相應(yīng)的技術(shù)要求，本發(fā)明中的制粒工藝可以是本領(lǐng)域中任何已知的制粒工藝。本發(fā)明中優(yōu)選使用濕法制粒。

只要能夠符合相應(yīng)的技術(shù)要求，本發(fā)明中的整粒工藝可以是本領(lǐng)域中任何已知的整粒工藝，包括但不限于：干法整粒、全濕法整粒和半濕法整粒。在下文的實(shí)施例和對(duì)比例中，整粒工藝采用干法整粒進(jìn)行。