[發明專利]人TM7SF4基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201410081530.3
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN104894225B
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: 譚暢;孫琴;高博;沈浩;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 張艷

本發明公開了人TM7SF4基因的用途及其相關藥物。本發明公開了人TM7SF4基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發明還進一步構建了人TM7SF4基因小分子干擾RNA、人TM7SF4基因干擾核酸構建體、人TM7SF4基因干擾慢病毒并公開了他們的用途。本發明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構建體、慢病毒能夠特異性抑制人TM7SF4基因的表達，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細胞，高效率地抑制靶細胞中TM7SF4基因的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長，促進腫瘤細胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人TM7SF4基因的用途及其相關藥物。

背景技術

核糖核酸干擾（RNA interference,RNAi）現象是指當與內源性mRNA編碼區某段序列同源的雙鏈RNA（dsRNA）導入細胞后，該mRNA發生特異性降解，而導致該基因表達的沉默。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉錄和轉錄后水平特異性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。腫瘤是威脅人類健康的主要疾病。腫瘤患者雖經化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發病和進展有關的基因進行干預，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關基因、抗凋亡相關基因等的表達來抑制腫瘤的發生和發展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

Tm7sf4基因編碼7次跨膜蛋白，主要分布在樹突狀細胞中，編碼的蛋白主要參與樹突狀細胞參與的免疫反應中，在破骨細胞和骨髓瘤細胞分化中發揮重要的作用。Tm7sf4基因與破骨細胞的發生和破骨細胞的融合有一定的調節作用，體外實驗證明α-tocopherol可以刺激破骨細胞的融合，并且不依賴于抗氧化劑的活力，通過誘導樹突狀細胞特異性的跨膜蛋白，這種蛋白對破骨細胞的融合發揮重要的作用，它是通過激活MAPK14和microphthalmia相關的轉錄因子和直接招募Tm7sf4啟動子來發揮作用，事實上，在Ttpa-/-老鼠上骨髓的反常現象都可以通過轉入Tm7sf4基因得以逆轉。（K,Iwasaki M,Ochi H,Fukuda T,Ma C et al.(2012)Vitamin E decreases bone mass by stimulatingosteoclast fusion.Nat Med18:589-594）另外Tm7sf4基因在牙周膜組織中與牙泡組織相比有明顯上調的趨勢（Lee H-S,Lee J,Kim S-O,Song J-S,Lee J-H,et al.(2013)Comparative Gene-Expression Analysis of the Dental Follicle andPeriodontalLigament in Humans.PLoS ONE8(12):），有報道在甲狀腺乳頭狀癌中TM7SF4為高表達。（Hyun Sook Kim,Do Hyung Kim,Ji Yeon Kim,Nam Ho Jeoung,In Kyu Lee,JinGu Bong,and Eui Dal JungMicroarray Analysis of Papillary Thyroid Cancers inKoreanKorean J Intern Med.2010;25(4):399-407）還有報到用化的方法分析發現TM7SF4基因與肝臟的疾病有一定的關系。（Hyo Young Ki1,Seoae Ch2,Jeongmi Yu,Samsun Sung&Heebal KimAnalysis of copy number variation in8,842Korean individualsreveals39genes associated with hepatic biomarkers AST and ALT）.然而，目前關于TM7SF4基因在腫瘤發生過程中的作用尚無任何報道。