[發(fā)明專利]利用醇與胺反應(yīng)制備烷基胺的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410080929.X
• 申請(qǐng)日: 2014-03-06
• 公開（公告）號(hào): CN103848745A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李亞瓊;陳云斌;張有忠;黃志真
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C211/48
• 分類號(hào): C07C211/48;C07C211/52;C07C211/27;C07C209/16
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及烷基胺的制備方法，特別是涉及利用醇與胺反應(yīng)制備烷基胺的方法。

背景技術(shù)

烷基胺是醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域中應(yīng)用很廣的重要中間體，最常用的制備方法是利用胺或氨與鹵化物或磺酸酯的親核取代反應(yīng)。雖然醇是價(jià)廉、易得、低毒的原料，且與胺或氨反應(yīng)的副產(chǎn)物是水，對(duì)環(huán)境污染小；但由于醇羥基不是一個(gè)好的離去基團(tuán)，利用醇與胺或氨的親核取代反應(yīng)制備烷基胺的例子仍很少，且反應(yīng)常需在高溫下進(jìn)行。三氯化鋁是一種常用的、廉價(jià)易得的Lewis酸，有關(guān)利用三氯化鋁促進(jìn)各種醇與芳香胺或脂肪胺的親核取代反應(yīng)制備烷基胺，還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種利用三氯化鋁促進(jìn)醇與胺反應(yīng)制備烷基胺的方法。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種利用醇與胺反應(yīng)制備烷基胺的方法，所述胺與醇在溶劑中于催化劑三氯化鋁的作用下進(jìn)行醇胺化反應(yīng)，反應(yīng)所得的混合物經(jīng)柱層析純化，得烷基胺；

具體分成以下5類：

第一類、

所述胺為苯胺（1a）、3-氯苯胺（1b）、3-甲基苯胺（1c）、4-甲基苯胺（1d）；

所述醇為苯乙醇（2a）、苯丙醇(2b）、正丁醇（2c）、正戊醇（2d）、正己醇（2e）；

所述胺與醇的摩爾比為1：0.5；所述三氯化鋁與胺的摩爾比為1：1；反應(yīng)溫度為160～170℃，反應(yīng)時(shí)間為3～5小時(shí)；

第二類、

所述胺為苯胺（1a）；

所述醇為芐醇（2f）；

所述胺與醇的摩爾比為1：0.5；所述三氯化鋁與胺的摩爾比為0.5：1；反應(yīng)溫度為95～105℃，反應(yīng)時(shí)間為11～13小時(shí)；

第三類、

所述胺為正辛胺（1e）、苯乙胺（1f）；

所述醇為苯乙醇（2a）、苯丙醇（2b）；

此反應(yīng)中還使用了二乙胺；

所述胺與醇的摩爾比為1：0.5；所述二乙胺與胺的摩爾比2；1，所述三氯化鋁與胺的摩爾比為1：1；反應(yīng)溫度為171～181℃，反應(yīng)時(shí)間為19～21小時(shí)；

第四類、

所述胺為正丁胺（1g）；

所述醇為苯丙醇（2b）；

所述胺與醇的摩爾比為3：1；所述三氯化鋁與胺的摩爾比為1：1.5；反應(yīng)溫度為171～181℃，反應(yīng)時(shí)間為19～21小時(shí)；

第五類、

所述胺為苯胺（1a）；

所述醇為3-苯丁醇（2g）；

所述胺與醇的摩爾比為1：0.2；所述三氯化鋁與胺的摩爾比為0.4：1；反應(yīng)溫度為160～170℃，反應(yīng)時(shí)間為3～5小時(shí)。

作為本發(fā)明的利用醇與胺反應(yīng)制備烷基胺的方法的改進(jìn)：溶劑為均三甲苯。一般而言，每1.64mmol的醇配用1.5～2.5mL（較佳為2ml）的均三甲苯。

作為本發(fā)明的利用醇與胺反應(yīng)制備烷基胺的方法的進(jìn)一步改進(jìn)：

第一類中，反應(yīng)溫度為166℃，

第二類中，反應(yīng)溫度為100℃，

第三類中，反應(yīng)溫度為176℃，

第四類中，反應(yīng)溫度為176℃，

第五類中，反應(yīng)溫度為166℃。

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，廉價(jià)易得的三氯化鋁可作為L(zhǎng)ewis酸促進(jìn)醇與芳香胺或脂肪胺的親核取代反應(yīng)，從而提供了一種制備烷基胺的新方法。

我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在AlCl₃存在下，以間三甲苯為溶劑，無(wú)論是帶吸電子基還是帶吸電子基的苯胺1a-d，在166℃下，均能與醇2a-e順利地發(fā)生親核取代反應(yīng)，以較好的產(chǎn)率得到所需的烷基胺3a-h(表1，entries1-8)。可能是由于芐醇中羥基的活性較高，它與苯胺的取代反應(yīng)在較低的溫度（100℃）下即可順利進(jìn)行(表1，entry9)。