[發明專利]一種鹽酸林可霉素注射液制備方法

有效

• 申請號: 201410079898.6
• 申請日: 2014-03-05
• 公開（公告）號: CN103830172A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 劉飛飛
• 申請（專利權）人: 劉飛飛
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7056;A61P31/04;A61J3/00;F28F27/00
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

技術領域

本發明涉及組合藥物，是一種鹽酸林可霉素注射液制備方法。

背景技術

鹽酸林可霉素注射液為鹽酸林可霉素的滅菌水溶液，是臨床上常用的一種抗生素藥物，臨床上主要用于治療敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。林可霉素含有A、B兩種組分，其中主要成分為A組分。林可霉索中的A、B組分在藥理上存在很大區別，相對于A組分，B組分抗菌活性較低，且毒性較大。因此，成品中B組分含量高低是決定林可霉素質量的重要指標，也是衡量工藝的重要標準。為了降低林可霉素中B組分的含量，有研究者將林可霉素粗品進行再次處理，即將林可霉素粗品用30％NaOH溶液調pH至10.5，加入等體積的混合醇(正辛醇-異癸醇-稀釋劑)萃取次數，再用堿性水洗滌、用HCl調pH至酸性，分相得反萃液。反萃液用活性炭脫色后，脫色液用丙酮結晶，抽濾，晶體用丙酮洗滌后真空干燥，由此可降低林可霉素中的B組分含量。該方法雖然可有效降低林可霉素中的B組分含量，但其需要大量的混合醇，由此不但提高了制造成本，同時也不利于環境保護。

發明內容

本發明的目的是提供一種可有效降低林可霉素B組分含量的鹽酸林可霉素注射液的制備方法，以期提高鹽酸林可霉素注射液的質量、降低其制造成本。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：一種鹽酸林可霉素注射液制備方法，步驟如下：

①取注射用水20000ml、鹽酸林可霉素原粉6kg、EDTA-2Na?8g、無水碳酸氫鈉172g，鹽酸、無水碳酸氫鈉適量備用；

②將制備方法中使用的用金屬材料制成的反應釜、輸料管道及恒溫供水系統用0.02%濃度的乙二胺四乙酸二鈉浸泡25-35分鐘后，沖洗干凈，備用；

③將貯存的85℃-95℃的注射用水接入恒溫供水系統中的蓄水箱內，使蓄水箱分別通過管道與恒溫注射用水出水管相連；

④通過恒溫注射用水出水管將70℃的恒溫注射用水注入反應釜內，加入鹽酸林可霉素原粉并使其溶解，用鹽酸調節藥液pH為4.1-4.5；

⑤用5000道爾頓超濾設備進行超濾，超濾后的溶液中加入無水碳酸氫鈉調pH至中性，加入EDTA-2Na，充分攪拌均勻后用0.02％針用活性炭脫熱原、測含量；

⑥藥液合格后，經0.2μm微孔濾膜過濾，在百級環境下灌裝后，經2次100～105℃15minute流通蒸汽滅菌，即得到鹽酸林可霉素注射液；

步驟③中的恒溫供水系統有一個蓄水箱，蓄水箱內盛裝85℃-95℃的注射用水，蓄水箱底部兩側分別設置第一管道和第二管道，第二管道與管殼式換熱器管程入口端連接，管殼式換熱器管程出口端與回流控制閥進水口連通，管殼式換熱器管程出口處安裝溫度傳感器，回流控制閥的回流口與第二管道連通，回流控制閥的出水口與第三管道一端連通，第三管道另一端與恒溫混水閥的冷水進口連通，第一管道一端與恒溫混水閥的熱水進口連通，恒溫混水閥的混合水出口與注射用水出水管連通，注射用水出水管上安裝注水閥門，回流控制閥的進水口和回流口設置在回流控制閥的殼體側壁上，進水口和回流口在殼體側壁上高低交錯設置，回流控制閥的出水口設置在殼體靠近進水口的一端，回流控制閥的殼體內安裝活塞，活塞內設置負壓腔，活塞側壁開設吸液口，吸液口與負壓腔連通，活塞靠近出水口的一端設置密封體，活塞另一端開設出液口，出液口與負壓腔連通，負壓腔內設置轉子，轉子通過轉子支架與活塞連接，轉子側壁周圈設置軸流葉片，轉子支架頂部安裝密封蓋，密封蓋內安裝電池和無線收發器，電池和無線收發器均通過電路與轉子連接，密封蓋與動力缸的活塞桿端部連接，活塞移動至出水口一端的極限位置時，密封體將出水口封閉，活塞側壁的吸液口與回流控制閥的殼體側壁的進水口連通，同時負壓腔通過活塞頂部的出液口與回流控制閥的回流口連通，活塞移動至回流口一端的極限位置時，回流控制閥的進水口與出水口連通，同時活塞側壁將回流口封閉。所述密封體是錐形密封塊，出水口與殼體的連接處周圈設置出水密封環，出水密封環內孔為截錐形孔，錐形密封塊與出水密封環的截錐形孔相配合。回流口與殼體的連接處周圈設置環形凹槽，環形凹槽內安裝回流密封環，回流密封環由彈性材料制成，回流密封環凸出于殼體的內側壁，活塞頂部邊緣設置環形斜面。