[發(fā)明專利]嘧啶衍生物類間變性淋巴瘤激酶抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410079234.X
• 申請日: 2014-03-06
• 公開（公告）號: CN104892585B
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發(fā)明（設計）人: 吳永謙
• 申請（專利權）人: 山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D491/056;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.通式(Ⅰ)所示的化合物或其立體異構體、或者其藥學上可接受的鹽：

其中，

R¹選自氫、羥基、氰基、鹵素原子或C_1-4烷基；

R²選自氫或C_1-4烷基；

R³選自4～7元雜環(huán)基，所述的4～7元雜環(huán)基可任選被1～2個q¹取代；

R⁴選自氫或C_1-4烷基；

R⁵選自氫或C_1-4烷基；

A環(huán)連同與之相連的苯環(huán)形成以下基團：

q¹選自C_1-4烷基。

2.如權利要求1所述的化合物或其立體異構體、或者其藥學上可接受的鹽：

其中，

R³選自5～6元雜環(huán)基；

A環(huán)連同與之相連的苯環(huán)形成以下基團：

3.如權利要求1所述的化合物或其立體異構體、或者其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自：

4.如權利要求1-3任一權利要求所述的化合物或其立體異構體、或者其藥學上可接受的鹽與一種或多種藥用載體和/或稀釋劑的藥物組合物，可以制成藥學上可接受的任一劑型。

5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于還可含有一種或多種抗腫瘤劑和免疫抑制劑，所述的抗腫瘤劑和免疫抑制劑選自甲氨蝶呤、卡培他濱、吉西他濱、去氧氟尿苷、培美曲塞二鈉、帕唑帕尼、伊馬替尼、埃羅替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼、赫賽汀、貝伐單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、紫杉醇、長春瑞濱、多西他賽、多柔比星、羥基喜樹堿、絲裂霉素、表柔比星、吡柔比星、博來霉素、來曲唑、他莫西芬、氟維司群、曲譜瑞林、氟他胺、亮丙瑞林、阿那曲唑、異環(huán)磷酰胺、白消安、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、氮芥、馬法蘭、瘤可寧、卡鉑、順鉑、奧沙利鉑、絡鉑、拓撲特肯、喜樹堿、拓撲替康、依維莫司、西羅莫斯、特癌適、6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、硫唑嘌呤、菌素D、柔紅霉素、阿霉素、米托蒽醌、爭光霉素、普卡霉素或氨魯米特。

6.如權利要求1-3任一權利要求所述的化合物或其立體異構體、或者其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防ALK介導的增生性疾病或癌癥相關疾病的藥物中的應用，所述癌癥相關的疾病選自腦瘤、非小細胞性肺癌、鱗狀上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、頭頸癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、直腸癌、肝癌、肝母細胞瘤、乳頭狀腎細胞瘤、頭頸部鱗狀細胞瘤、腎母細胞瘤、腎癌、食管腺癌、食管鱗狀細胞癌、雌性生殖道癌、原位癌、淋巴瘤、成神經(jīng)細胞瘤、神經(jīng)纖維瘤病、甲狀腺癌、骨癌、皮膚癌、結腸癌、睪丸癌、小細胞肺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、前列腺腫瘤、肥大細胞腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤或神經(jīng)膠質(zhì)瘤。