[發明專利]mTOR抑制劑及制備方法與在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410076448.1
• 申請日: 2014-03-04
• 公開（公告）號: CN103772466A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 陳海峰;張曉坤;羅強;徐陽;王光輝;林挺;曾德泉
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;C07J31/00;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

1.mTOR抑制劑，其特征在于其為熊去氧膽酸衍生物，其結構式如下：

其中，R₁,R₂,R₃可以相同或不同，R₁,R₂,R₃分別獨立地選自氫，烷基，酰基，磺酰基，含1～8個碳的烷基，含1～10個碳的酰基，含1～3個甲基的磺酰基，取代或未取代的芳基，其條件是取代的R₁,R₂,R₃不能同時是氫；其中用于取代的取代基可以是含1～8個碳的烷基，含1～10個碳的酰基，含1～3個甲基的磺酰基，或含苯酰基。

2.如權利要求1所述mTOR抑制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）對熊去氧膽酸的羧基進行酯化反應，并重結晶得到熊去氧膽酸酯化衍生物；

2）對熊去氧膽酸酯化衍生物的3位和7位羥基分別進行醚化、酰酯化和磺酰化反應，并進行萃取和硅膠柱層析得到熊去氧膽酸醚化衍生物、熊去氧膽酸酰酯化衍生物和熊去氧膽酸磺酰化衍生物；

3）對熊去氧膽酸酯化衍生物的3位和7位羥基分別進行氧化反應后，純化，得到熊去氧膽酸氧化衍生物。

3.如權利要求1所述mTOR抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.如權利要求1所述mTOR抑制劑在制備抑制mTOR信號通路、誘導細胞周期阻滯抑制劑中的應用。

5.如權利要求1所述mTOR抑制劑在制備預防和治療與mTOR/S6K1信號通路和細胞周期阻滯相關的人類疾病藥物中的應用。