[發(fā)明專利]一種2-(2,6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯類衍生物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410075861.6
• 申請日: 2014-03-04
• 公開（公告）號: CN103864714A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚和權(quán);陳騰;徐進宜;吳曉明
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯類衍生物的制備方法，屬于有機化學(xué)合成方法學(xué)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

芳基酮結(jié)構(gòu)是一類重要的合成中間體，易于進一步官能團化，因此在天然產(chǎn)物以及活性化合物的合成中發(fā)揮不可替代的作用。傳統(tǒng)的Fried-Crafts酰化反應(yīng)需要化學(xué)計量的酰氯試劑，反應(yīng)條件苛刻且區(qū)域選擇性差，因此過渡金屬催化的醛與芳香化合物的偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)成為有機合成中構(gòu)建芳基酮結(jié)構(gòu)的重要方法。?

其中鈀催化的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)由于底物均不需要預(yù)活化，極大地實現(xiàn)原子經(jīng)濟性。這類反應(yīng)能通過不同導(dǎo)向基的導(dǎo)向作用來實現(xiàn)鄰位的C-H鍵直接酰基化。目前報道的導(dǎo)向基有吡啶環(huán)(Xiaofei?Jia.；Shouhui?Zhang.；Wenhui?Wang.；Fang?Luo.；Jiang?Cheng.Org.Lett.2009，11，3120)，肟醚(Chun-Wo?Chan.；Zhongyuan?Zhou.；Albert?S.C.Chan.；Wing-Yiu?Yu.Org.Lett.2010，12，3926)，酰基(Yinuo?Wu.；Baozhu?Li.；Fei?Mao.；Xingshu?Li.；Fuk?Yee?Kwong.Org.Lett.2011，13，3258)等。這些方法都只實現(xiàn)導(dǎo)向基鄰位的單酰基化反應(yīng)，且某些反應(yīng)中導(dǎo)向基的修飾位點有限。現(xiàn)缺乏活性更高、易于修飾或移除的新型導(dǎo)向基，導(dǎo)向雙酰基化反應(yīng)的發(fā)生。?

本發(fā)明以高活性的取代噻唑環(huán)作為導(dǎo)向基，其取代基酯鏈易于修飾或脫除；以2-苯基噻唑-5-甲酸乙酯衍生物和取代苯甲醛作為底物，以二乙腈氯化鈀為催化劑，三苯基膦為配體，三甲基乙酸為添加劑，在TBHP氧化條件下，經(jīng)自由基機理反應(yīng)合成得到2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯類衍生物；本發(fā)明合成方法具有收率高，原料易得，反應(yīng)設(shè)備簡單，原子經(jīng)濟性高等諸多優(yōu)點。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種合成上述2-(2，6-二苯甲酰苯基)噻唑-5-甲酸乙酯類衍生物的方法；?

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的，其特征在于通式I所示的：?

其中，R¹選自氫、鹵素、三氟甲基、硝基、甲基或甲氧基；R¹優(yōu)選氫、氯、甲基或甲氧基。R²選自氫、鹵素、三氟甲基、甲基或甲氧基；優(yōu)選氟，氯，溴。?