[發明專利]一種具有克服和避免P糖蛋白介導的腫瘤多藥耐藥性雙重作用的金納米藥物載體

有效

• 申請號: 201410075010.1
• 申請日: 2014-03-03
• 公開（公告）號: CN103830735A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 閆兵;李飛;翟淑梅;張斌
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/48;A61K47/40;A61K47/02;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.一種具有克服和避免P糖蛋白介導的腫瘤多藥耐藥性雙重作用的金納米藥物載體，是由增強納米材料攝入的增效親水性配位體與裝載疏水性藥物的載藥配位體以配位體交換法連接到金納米材料上制成；

其特征在于：所述增效親水性配位體為末端帶有正電性氨基的巰基化的PEG₅₀₀₀分子，所述載藥配位體為巰基化修飾的beta-環糊精分子；所述金納米藥物載體形貌為球形，真實粒徑為15±1nm，在PBS緩沖液中的水合動態粒徑為21±1nm，在pH近中性的水溶液中其Zeta電勢為+18mV±1mV，且其表面電勢Zeta電位值隨著pH由2至11的變化表現出從負電性到正電性的變化；在懸浮于含10%血清的水溶液中時其Zeta電位降至-12mV。

2.如權利要求1所述的具有克服和避免P糖蛋白介導的腫瘤多藥耐藥性雙重作用的金納米藥物載體，其特征在于：所述增效親水性配位體為O-[2-(3-巰基丙酰基氨基)乙基]-O′-氨基乙基聚乙二醇5000，所述載藥配位體為2′-N,N′-[2(N-1-亞胺基-4-巰基-丁基)]乙二胺乙基-β-環糊精。

3.權利要求2所述具有克服和避免P糖蛋白介導的腫瘤多藥耐藥性雙重作用的金納米藥物載體的制備方法，步驟是：

1)制備檸檬酸根離子包被的的金納米顆粒材料：取含有HAuCl₄·4H₂O的水溶液，加熱至沸騰；同時將檸檬酸三納溶液快速加至上述溶液中，氯金酸和檸檬酸鈉的最終摩爾配比為1:3.6，持續加熱煮沸10～15分鐘，停止加熱后冷卻至室溫，取制備出的溶液用0.22微米的濾膜過濾以去除反應中生成的大顆粒，調節溶液pH值至8，得金納米材料溶液，置4℃條件下儲存；

2)將增效親水性配位體即末端帶氨基的巰基化PEG5000（NH_2-PEG-SH）溶于高純水中，然后加到步驟1）制得的金納米材料溶液中，并使其與金納米材料的摩爾配比為120:1，4℃條件下充分攪拌24±2h；

3)攪拌條件下將載藥配位體即巰基化的beta-環糊精溶液緩慢加入步驟2）制得的溶液中，于4℃條件下攪拌24±2h；

4)將步驟3)中的反應混合物置于10KD離心過濾器中，5000g轉速下離心30±5分鐘，以分離和去除過量的配位體；將分離的固體溶解于去離子水中，常規超聲處理后，再次以5000g轉速下離心30±5分鐘，并如此重復離心洗滌6±2次之后，獲得固體物即為金納米藥物載體。

4.權利要求2所述具有克服和避免P糖蛋白介導的腫瘤多藥耐藥性雙重作用的金納米藥物載體在載負紫杉醇殺死耐藥性癌細胞并避免其產生耐藥性中的應用。