[發明專利]一種氨基酸-胺綴合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410074636.0
• 申請日: 2014-03-03
• 公開（公告）號: CN103833623A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 趙美霞;王超杰;甘瑩;李景華;李洋;曾二造
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D209/20
• 分類號: C07D209/20;C07C323/58;C07C319/20;C07C229/26;C07C227/20;C07C279/14;C07C277/08;A61K31/198;A61K31/405;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 郭麗娜;劉建芳

1.一種氨基酸-胺綴合物，其特征在于，具有如下通式：

，其中n?=?1或2，R為氨基酸殘基。

2.如權利要求1所述的氨基酸-胺綴合物，其特征在于，所述氨基酸殘基為L-色氨酸殘基、L-賴氨酸殘基、L-精氨酸殘基或L-半胱氨酸殘基。

3.權利要求1或2所述的氨基酸-胺綴合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)?將鄰苯二甲酰亞胺溶于無水乙醇中，加入氫氧化鉀反應，干燥得固體鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽a；

(2)然后以鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽a和二溴代烷烴為原料，在有機溶劑中反應，經過減壓蒸餾和重結晶得到化合物b；

(3)?以氨基酸為原料，加入二碳酸二叔丁酯反應，經過萃取得到氨基保護的氨基酸化合物c；

(4)?將反應所得的化合物c溶于水中，在堿性物質作用下，與所得的化合物b反應，經分離提純得到化合物d；

(5)?將得到的化合物d溶于甲醇中，與二碳酸二叔丁酯反應經過萃取得到化合物e；

(6)?將得到的化合物e溶于乙醇中，加入水合肼反應，反應結束經過萃取得到化合物f；

(7)?將化合物f溶解于乙醇中，加入鹽酸反應得到氨基酸-胺綴合物g。

4.如權利要求3所述的氨基酸-胺綴合物的制備方法，其特征在于，步驟?(1)中，鄰苯二甲酰亞胺和氫氧化鉀的摩爾比為1:2-4；步驟?(2)中，有機溶劑是丙酮，反應條件為加熱回流，反應時間為12-24?h，鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽a和二溴代烷烴的摩爾比為1:3-5。

5.如權利要求3所述的氨基酸-胺綴合物的制備方法，其特征在于，步驟?(3)?中，氨基酸與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1:2-4；反應條件為先在-5-1?℃反應1-2?h，然后升溫至20-45?℃反應12-24?h。

6.如權利要求3所述的氨基酸-胺綴合物的制備方法，其特征在于，步驟?(4)?中，堿性物質為K₂CO₃或Na₂CO₃，堿性物質的用量以調節溶液pH為8-10為準；化合物b和c的摩爾比為1:1-2；反應條件為30-60?℃反應12-24?h。

7.如權利要求3所述的氨基酸-胺綴合物的制備方法，其特征在于，步驟?(5)?中，化合物d和二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1:1-3；反應條件為20-30?℃反應12-24?h。

8.如權利要求3所述的氨基酸-胺綴合物的制備方法，其特征在于，步驟?(6)?中，化合物e和水合肼的摩爾比為1:10-20；反應條件為20-30?℃反應12-24?h。

9.如權利要求3所述的氨基酸-胺綴合物的制備方法，其特征在于，步驟?(7)?中，化合物f與鹽酸的摩爾比為1:10-20；反應時將化合物f溶于乙醇中，降溫至-5-5?℃，加入鹽酸，然后升溫至20-45?℃反應12-24?h。

10.權利要求1所述的氨基酸-胺綴合物在制備靶向性抗腫瘤藥物中的應用。