[發(fā)明專利]一種集成膜法和濃縮酶法濃縮頭孢氨芐的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410074503.3
• 申請日: 2014-03-03
• 公開（公告）號: CN103788115A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設計）人: 邵路;程喜全;張聰
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業(yè)大學
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/12
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 牟永林

技術領域

本發(fā)明涉及濃縮頭孢氨芐的方法。

背景技術

頭孢氨芐（Cephalexin）屬于頭孢菌素類抗生素，分子量347.39，藥理頭孢氨芐屬第一代頭孢菌素，抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但其抗菌活性較后者為差。除腸球菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)或不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株對該品敏感。該品對奈瑟菌屬有較好抗菌作用，但流感嗜血桿菌對該品的敏感性較差；該品對部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌有一定抗菌作用。其余腸桿菌科細菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對該品呈現(xiàn)耐藥。梭桿菌屬和韋容球菌一般對該品敏感，厭氧革蘭陽性球菌對該品中度敏感。治療流行性感冒，出血性敗血癥、由鏈球菌病、豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病等所引起的敗血性高熱（41～43℃）或持續(xù)低溫（37℃以下）、消化不良、喜喝冷水、無神嗜睡、行走拐跛、耳部變藍、流淚等。同時用于治療各種炎癥疾患，治療如：傳染性胸膜肺炎、肺疫肺炎、萎縮性鼻炎、藍耳病、乳腺炎、子宮炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽氣喘等癥狀。

現(xiàn)有濃縮頭孢氨芐的方法有酸堿萃取法和濃縮結(jié)晶法，這兩種方法濃縮產(chǎn)品會產(chǎn)生廢液（酸、堿、有機溶劑），對環(huán)境危害極大，耗能高。

頭孢氨芐酶法合成技術始于上世紀70年代。日本東洋釀造公司采用巨大芽孢桿菌B－400和無色桿菌B－402產(chǎn)生的青霉素酸化酶（penicillin?acylase，青霉素酰基轉(zhuǎn)移酶、青霉素酰胺酶、青霉素乙酰化酶）為催化劑，縮合制得，并于1973年開始進行工業(yè)化研究。該反應可在水溶液中進行，所用有機溶劑極少，反應條件溫和，因此該技術得到了廣泛的重視。酶法合成頭孢氨芐過程中所排放的廢水僅含有一些簡單無機鹽，對人類生存環(huán)境不會構成危害，因此被譽為“綠色路線”（green?route）。

膜分離是在20世紀初出現(xiàn)，20世紀60年代后迅速崛起的一門分離新技術。膜分離技術由于兼有分離、濃縮、純化和精制的功能，又有高效、節(jié)能、環(huán)保、分子級過濾及過濾過程簡單、易于控制等特征，因此，已廣泛應用于食品、醫(yī)藥、生物、環(huán)保、化工、冶金、能源、石油、水處理、電子、仿生等領域，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益，已成為當今分離科學中最重要的手段之一。所謂的膜分離技術是指在分子水平上不同粒徑分子的混合物在通過半透膜時，實現(xiàn)選擇性分離的技術，半透膜又稱分離膜或濾膜，膜壁布滿小孔，根據(jù)孔徑大小可以分為：微濾膜（MF）、超濾膜（UF）、納濾膜（NF）、反滲透膜（RO）等，膜分離都采用錯流過濾方式。近些年來，元復合膜分離在技術處理廢水，海水淡化等領域有較快的發(fā)展速度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有濃縮頭孢氨芐的方法需使用萃取溶劑會危害環(huán)境及耗能高的問題，提供一種集成膜法和濃縮酶法濃縮頭孢氨芐的方法。

本發(fā)明一種集成膜法和濃縮酶法濃縮頭孢氨芐的方法，包括以下幾個步驟：

一、將利用濃縮酶法制備的頭孢氨芐母液置于母液儲料罐中，沉降22h～26h；

二、采用低壓泵傳輸母液儲料罐中的頭孢氨芐母液，通過精濾單元，進入精濾液儲料罐中；

三、采用泵輸送精濾液儲料罐中的頭孢氨芐液，經(jīng)過超濾膜單元，得到的透析液進入超濾液儲料罐中；

四、將步驟三得到的透析液使用高壓泵傳送至一級納濾膜單元，運行壓力為1.0MPa～4.0MPa，通過一級納濾膜單元，濃縮液進入濃縮液儲料罐中，透析液進入納濾儲料罐中；

五、將步驟四得到的透析液經(jīng)過高壓泵傳輸至反滲透膜單元中進一步濃縮，反滲透壓力保持在3.0MPa～4.0MPa，將得到的濃縮液傳輸至濃縮液儲料罐中，即完成頭孢氨芐的濃縮。

本發(fā)明包含以下有益效果：

本發(fā)明工藝可使原始頭孢氨芐溶液濃縮10倍以上，降低能耗（能耗約降低50%），便于下一步結(jié)晶工藝；多元膜法濃縮頭孢氨芐優(yōu)點在于易于自動化操作，占地面積小，能耗低；使用過程中大幅度減少萃取溶劑的交替使用，減少對人體傷害，減少萃取溶劑的回收或排放，節(jié)約成本（成本約降低30%～40%），環(huán)境友好；濃縮過程不涉及相變，不破壞藥品結(jié)構，設備簡單，易于擴大，易于改造與更換膜組件。

附圖說明

圖1為UF-NF-RO多元膜法濃縮頭孢氨芐工藝的流程圖，其中1為母液儲料罐，2為精濾液儲料罐，3為超濾液儲料罐，4為濃縮液儲料罐，5為納濾儲料罐，6為儲水罐，7、10、13和16為安全過濾器，8、11、14和17為泵，9為精濾單元，12為超濾膜單元，15為納濾膜單元，18為反滲透膜單元。

具體實施方式