[發明專利]異甘草素及衍生物的新用途

在審

• 申請號: 201410074036.4
• 申請日: 2014-03-03
• 公開（公告）號: CN104887650A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發明（設計）人: 陳建萍;王志宇;王能
• 申請（專利權）人: 陳建萍
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K31/7034;A61P35/00
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴

技術領域

本發明涉及異甘草素及其衍生物的新用途，具體涉及異甘草素及衍生物抗腫瘤以及與抗腫瘤藥物合用增敏、減少耐藥性方面的應用。

背景技術

異甘草素為一種黃酮類化合物，廣泛存在于豆科植物中。現代藥理研究表明，異甘草素具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、治療心血管病等用途。

近年有抗腫瘤的治療研究發現異甘草素具有抗腫瘤的活性，但對其與化療藥物共用的增敏、減少耐藥等效果未見報道。

發明內容

本發明的一個目的在于提供異甘草素及其衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用；

本發明的第二個目的在于提供異甘草素及其衍生物在制備作為化療藥的增效劑或減少化療藥耐藥性藥物中的應用。

本發明的第三個目的在于提供一種抗腫瘤的藥物組合物。

本發明的第四個目的在于提供一種抗腫瘤的藥劑盒。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

異甘草素及其衍生物在制備治療腫瘤藥物中的應用；

進一步，其特征在于在抑制腫瘤細胞增殖；

進一步，其特征在于在誘導腫瘤細胞凋亡；

進一步，所述腫瘤為乳腺腫瘤/肝臟腫瘤等腫瘤。

異甘草素及其衍生物在制備作為化療藥的增效劑或減少化療藥耐藥性藥物中的應用。

從理論上講，包含異甘草素的天然植物均具有抗腫瘤和與化療藥物協同增效、減低抗藥性的作用；此外由天然植物經常規提取得到的提取物同樣具有上述作用。其中，所述包含異甘草素的天然植物如豆科植物雞血藤、甘草、黃芪、紅芪等；所述提取物為水/乙醇提取物，或水/乙醇提取物經進一步分離純化得到的提取物。

本發明還進一步提供了一種抗腫瘤的藥物組合物，該組合物由作為活性成分的異甘草素或其衍生物及化療藥物組成，其劑量為臨床所接受的常規劑量。

進一步，所述異甘草素的日用劑量為2mg/kg－100mg/kg。

本發明組合物可按照常規工藝加入常規輔料制成藥劑學可接受的任何制劑，如茶劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑、口服液、滴丸劑或納米制劑；也可與其他相關藥物配伍使用，制成相應的制劑。所述藥學可接受的輔料包括：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等。

本發明還提供了一種抗腫瘤的藥劑盒，該藥劑盒由異甘草素或其衍生物和化療藥物組成，其中活性成分的重量比例為（5～150）：（0.5～3）。

進一步，活性成分的重量比為5:1.5－50:1.5。

進一步，所述異甘草素的日用劑量為2mg/kg－100mg/kg。

本發明所述化療藥為臨床常用的化療藥物，包括紫杉醇，多西他賽，長春新堿，門冬酰胺，阿糖胞苷，環磷酰胺，比柔比星，氟尿嘧啶，硫嘌呤，阿霉素等。

本發明所述異甘草素可以從市場購買，也可以從豆科植物雞血藤、甘草中提取或其它植物中提取得到，還可以從其他植物中分離純化得到，也可以通過化學合成或生物合成方法得到，其結構式如下：

異甘草素

本發明所述異甘草素衍生物為與異甘草素具有相同黃酮母核的化合物，本發明研究發現異甘草素衍生物同樣具有抗腫瘤、及與化療藥物協同增效、減低抗藥性的用途。

進一步，本發明所述異甘草素衍生物為新異甘草素，結構如下：

新異甘草素

本發明研究表明，異甘草素及其衍生物以及包含異甘草素及其衍生物的均能夠顯著抑制腫瘤細胞增殖及克隆，誘導腫瘤細胞凋亡；其與化療藥物聯用能夠實現增敏、減少耐藥性的目的。

附圖說明

圖1異甘草素對癌細胞的長期增殖抑制作用

圖2異甘草素腫瘤細胞珠蛋白質表達的影響

圖3異甘草素對腫瘤組織LDH-A,HIF-1a和Ki67的影響

圖4A異甘草素對正常組織（心肝脾肺腎）的影響

圖4B異甘草素對心臟和肌肉形態及其中LDH的表達

實驗例1異甘草素（ISL）對腫瘤細胞增殖及克隆形成的抑制作用