[發明專利]一種藥用復合聚合物材料水分散液及應用

有效

• 申請號: 201410073125.7
• 申請日: 2014-03-03
• 公開（公告）號: CN103768609A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 欒立標;沈亞光
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/32
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種新型藥用復合聚合物材料水分散液，適用于噴霧干燥工藝制備緩釋藥物細粒劑，屬于藥品技術領域。

背景技術

藥用聚丙烯酸樹脂包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，作為藥物制劑的胃溶包衣、腸溶包衣、緩控釋包衣、保護隔離包衣、緩釋骨架材料和經皮給藥制劑的骨架膠粘材料有廣泛的用途，緩釋藥用聚丙烯酸樹脂有Eudragit?RS和Eudragit?RL，其水分散液為Eudragit?RS30D和Eudragit?RL30D。Eudragit?RS30D是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1∶2∶0.1)共聚物的水分散體，其中固含量為30％。高分子共聚物在水中不溶，但可溶脹，并在包衣中形成孔道，使藥物通過這些孔道釋放，作為聚丙烯酸樹脂類高分子材料，Eudragit?RS30D可廣泛用于緩控釋制劑包衣中。Eudragit?RS的玻璃化溫度約為55℃，最低成膜溫度約為45℃。

乙基纖維素是纖維素的乙基醚，常用于藥物緩控釋制劑和固體口服制劑中，也可作為制粒粘合劑、成膜劑及掩味劑。乙基纖維素不溶于水，玻璃化轉變溫度在106～133℃間。乙基纖維素水分散液有Surelease和Aquacoat等，Surelease中含18.5％乙基纖維素、6.5％其他固體(如中鏈甘油三酯和油酸)和水，主要用于制劑包衣控制藥物釋放。

噴霧干燥技術是物料干燥和載藥細粒或微球制備過程中常用的方法，其原理是通過特殊設計的霧化器，將原料液分散成霧滴后，用高溫熱氣體干燥霧滴將原料液中的溶劑除去，使其中的固體物料得到干燥從而獲得粉粒狀產品的一種過程。細粒劑可直接給藥，也可填充膠囊殼內制成膠囊劑。采用緩釋材料水性分散液代替緩釋材料有機溶劑溶液進行噴霧干燥制備緩釋細粒或微球的好處在于減少有機溶劑對環境的污染，生產更安全。但是緩釋材料水分散液由于水的沸點較高，在標準大氣壓下水的沸點為100℃，物料在噴霧干燥時所用進風溫度比較高(大于55℃)，當將Eudragit?RS30D或RL30D應用于噴霧干燥技術時，由于丙烯酸樹脂材料的玻璃化轉變溫度較低，聚合物材料在高溫下熔化粘壁，將導致產品產率大幅下降，產品損失嚴重，不利于工業生產；而用乙基纖維素水分散體Surelease用于噴霧干燥時，由于Surelease粘度較大，易于堵塞噴咀。

目前噴霧干燥工藝制備緩釋藥物細粒劑的復合聚合物材料水分散液仍處于空白。

發明內容

本發明目的在于，提供一種適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液，并應用在噴霧干燥工藝中，改善采用普通單一聚丙烯酸樹脂水分散液噴霧干燥時出現的粘壁問題，提高了藥物產品收率。

為解決上述技術問題，本發明采用了如下技術方案：一種適用于緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液，按重量份計算，所述分散液由Eudragit?RS18～27份，乙基纖維素1～5份，蒸餾水50～300份組成，固含量為10～30％，其特征在于水分散液中含有丙烯酸樹脂、乙基纖維素復合物，將該復合材料水分散液與活性藥物及其他藥用輔料按處方比例混合分散均勻，進行噴霧干燥(工藝參數：進口溫度70～90℃，出口溫度為50～60℃，進樣速度2～3ml/min)，制備緩釋藥物細粒。

本發明中適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液的制備方法為：將將適量Eudragit?RS和乙基纖維素置于適量有機溶劑中，磁力攪拌，溶解，加入適量蒸餾水中，攪拌均勻，隨著混合液中的有機溶劑揮發，制得含量均勻的復合聚合物水分散液。

前述的復合聚合物材料水分散液制備工藝中，優選的有機溶劑為無水乙醇。

前述的適用于噴霧干燥工藝制備緩釋細粒劑的復合聚合物材料水分散液中，按重量份計算，優選的水分散液由Eudragit?RS27份、乙基纖維素3份、蒸餾水70份組成。

前述的復合聚合物材料水分散液中，優選的固含量為30％。

前述的應用復合聚合物材料水分散液經噴霧干燥工藝制備的緩釋藥物細粒中，優選的活性藥物為右旋酮洛芬。

本發明對復合聚合物材料水分散液的各組分進行了配比研究，對水分散液的物理化學性質進行了研究，對應用該水分散液制備的藥物細粒劑產率以及體外釋放行為進行了研究。

1、不同組分配比對水分散液物理化學性質的影響