[發(fā)明專利]一種含鎮(zhèn)痛藥和磷丙泊酚鈉的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410072047.9
• 申請日: 2014-03-03
• 公開（公告）號: CN103816542A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發(fā)明（設計）人: 熊利澤;文愛東;吳寅;李杰;劉進;賈娜;李玉文;趙超;李銳莉;王超
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/08;A61P29/00;A61P25/20;A61K31/661
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

技術領域

本發(fā)明涉及一種含鎮(zhèn)痛藥的復方磷丙泊酚鈉注射劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術

目前臨床手術中的麻醉誘導及維持一般采用復合麻醉方式，即聯(lián)合使用鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜麻醉藥物，利用藥物之間的相加或協(xié)同作用，減小麻醉藥物的使用劑量，減輕或避免藥物對人體的不良反應，從而達到一種較為理想的麻醉效應。臨床手術中通常使用兩種藥物必須分別通過靜脈輸液泵給藥，但由于客觀條件限制，此種給藥方式在一些特殊環(huán)境下使用極為不便，例如急救手術、戰(zhàn)傷救治等某些不具備麻醉裝備的特殊環(huán)境，病人不能及時得到救治，并且極有可能造成嚴重感染。如果能將鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜藥物合二為一并通過靜脈注射方式用藥，不僅能使病人迅速處于“休眠”狀態(tài)，為器官功能的恢復贏得時間，創(chuàng)造條件，減少麻醉醫(yī)師的給藥次數(shù)，使麻醉誘導過程更為便捷，并且適用于某些特殊急救環(huán)境的應用。

丙泊酚是一種短效酚基烷類藥物，起效快、持續(xù)時間短、蘇醒迅速平穩(wěn)，但鎮(zhèn)痛作用較弱、難溶于水，臨床上使用劑型為乳劑，穩(wěn)定性較差。磷丙泊酚鈉(fospropofol?disodium)?是丙泊酚的一種水溶性的前體藥物，于2008年12月l2日由美國食品藥品管理局(FDA)批準上市，該前藥靜脈注射給藥后在體內(nèi)被內(nèi)皮細胞表面的堿性磷酸酶代謝產(chǎn)生活性藥物丙泊酚，其在大腦組織內(nèi)迅速達到平衡，從而發(fā)揮劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用。I期臨床研究表明，活性代謝產(chǎn)物丙泊酚相比脂肪乳劑的丙泊酚可誘導產(chǎn)生更強效的麻醉作用。磷丙泊酚鈉作為丙泊酚的前體藥物，具有起效較快、水溶性強、穩(wěn)定性好的特點。

臨床上丙泊酚常需與其他的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物、局麻藥物聯(lián)合使用來達到麻醉鎮(zhèn)痛效果。阿片類鎮(zhèn)痛劑在疼痛治療中發(fā)揮重要作用，芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼是常用的阿片類鎮(zhèn)痛劑。阿片類藥物易被血液及其他組織中的非特異性酯酶快速降解，故體內(nèi)清除快、半衰期短，消除速度不受給藥時間和劑量影響，清除半衰期短，具有起效快、作用消退快、鎮(zhèn)痛作用強，但鎮(zhèn)靜作用極弱，對呼吸循環(huán)肝腎功能影響小等特點，是目前臨床應用較廣泛的一類麻醉性鎮(zhèn)痛藥。局部麻醉藥如利多卡因、普魯卡因等，可以阻斷神經(jīng)的傳導，減輕或消除注射部位疼痛。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物如鹽酸奈福泮，是一種苯海拉明的環(huán)化類似物，具有鎮(zhèn)痛、肌肉松弛、輕度降溫和抗憂郁的作用，無麻醉鎮(zhèn)靜作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種含鎮(zhèn)痛藥和磷丙泊酚鈉的藥物組合物，成功地解決了現(xiàn)有技術中存在的不足，該藥物組合兼具鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，并且不僅增強了阿片類鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛作用，而且防止減輕疼痛治療中的不良反應，減少麻醉醫(yī)師的給藥次數(shù)，使麻醉誘導過程更為便捷。

本發(fā)明的目的是提供含磷丙泊酚鈉與鎮(zhèn)痛類藥物的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明的另一目的是提供上述復方藥物組合物在鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物中的用途。

為了實現(xiàn)上述任務，本發(fā)明實現(xiàn)過程如下：

在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物或麻醉性鎮(zhèn)痛藥物及其藥學上可接受鹽和磷丙泊酚鈉的藥用組合物，其中，所述非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物為鹽酸奈福泮或奈福泮；所述麻醉性鎮(zhèn)痛劑包括芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼或舒芬太尼。

在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明提供了一種含有鎮(zhèn)痛藥物或其藥學上可接受鹽和磷丙泊酚鈉的藥用組合物，其中，鎮(zhèn)痛劑和磷丙泊酚鈉的質量比為1:1-1:10000。

在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明含有兩種主要成分的藥物組合物，一種成分包括阿片類鎮(zhèn)痛劑及其藥學可接受鹽和/或載體，合適的鹽的例子包括鹽酸鹽、氯化物、硫酸鹽、溴酸鹽、枸櫞酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、羥乙酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、戊酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、乙酰丙酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄醛酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、丙酮酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、磺酸鹽、丙三羧酸鹽、丙二酸鹽、己二酸鹽、戊二酸鹽、衣康酸鹽、甘油酸鹽、異丁烯酸鹽、異巴豆酸鹽、β-羥基丁酸鹽、巴豆酸鹽、當歸酸鹽、羥基丙酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽和谷氨酸鹽，優(yōu)選鹽酸鹽、氯化物、硫酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽和枸櫞酸鹽。

本發(fā)明以常規(guī)藥用制劑的形式來使用。所述的常規(guī)藥物用制劑含作為活性成分在制劑中與藥學上可接受的載體，該藥用制劑可以是固體形式如片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑，也可以是液體形式如注射劑、乳劑等。本發(fā)明的優(yōu)選劑型為注射液。

上述制劑中可含有輔助物質、穩(wěn)定劑、潤濕劑和其它常用的添加劑，如氯化鈉、葡萄糖、乳糖、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸鎂、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、花生油、橄欖油、可可脂、乙二醇、抗壞血酸、甘露醇等。