[發明專利]作為CDK抑制劑的吡咯并嘧啶化合物

在審

• 申請號: 201410068898.6
• 申請日: 2009-08-20
• 公開（公告）號: CN103788100A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: G·貝松;C·T·布雷恩;C·A·布魯克斯;M·S·康格萊夫;C·達格斯汀;G·何;Y·侯;S·霍華德;Y·李;Y·陸;P·莫藤森;T·史密斯;M·孫;S·伍德海德;W·羅納
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司;阿斯泰克斯治療有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/551;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

1.式I化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中

X為CR⁹；

R¹為CONR⁵R⁶，且R⁵和R⁶為甲基；

R²為環戊基；

L為價鍵、-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、C(O)或C(O)NH；

Y為以下基團

的部分，

其中m和n為1或2，且Y和W是N；

其中可能存在0-3個R⁸，并且R⁸為C_1-8烷基、氧代、鹵素，或者兩個或多個R⁸可形成橋連的烷基基團；

R³為H、C_1-8烷基或C_1-8烷基OH；且

R⁹為H或鹵素。

2.根據權利要求1的式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R³為H、甲基、乙基、丙基、異丙基、CH₂OH或CH₂CH₂OH。

3.根據權利要求1的式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Y為以下基團的部分，

其中m和n為１，且Y和W為N。

4.根據權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中m是2且n是1。

5.根據權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R⁸是甲基、乙基、丙基、丁基、氧代，或兩個R⁸可形成橋接的基團。

6.根據權利要求1-5的任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中L為價鍵。

7.選自以下的化合物或其藥學上可接受的鹽：

7-環戊基-2-[5-((R)-3-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(3-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(3-羥基丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-((S)-2，3-二羥基丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(2-羥基-1-甲基乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{6-[4-(2-羥基乙基)-哌嗪-1-基]-噠嗪-3-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(2，3-二羥基丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-((R)-2，3-二羥基丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(哌嗪-1-羰基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-((S)-3-甲基哌嗪-1-基甲基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-((S)-2-羥基丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-((R)-2-羥基丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(4-甲基-戊基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(2-羥基-2-甲基丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(3，3-二甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(3，8-二氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基甲基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(4-乙基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[(R)-4-(2-羥基乙基)-3-甲基-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[(S)-4-(2-羥基乙基)-3-甲基-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(2-羥基乙基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-{5-[4-(2-乙基-丁基)哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；

7-環戊基-2-[5-(4-異丁基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺；和

7-環戊基-2-{5-[4-(2-甲基-丁基)哌嗪-1-基]-吡啶-2-基氨基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺。