[發明專利]一種含有抑制血管增生的融合蛋白的藥物組合物及用途

在審

• 申請號: 201410067935.1
• 申請日: 2010-08-31
• 公開（公告）號: CN103816115A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 柯瀟;鄭強
• 申請（專利權）人: 成都康弘生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K38/16;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/04;A61P27/02
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1.一種含有抑制血管增生的融合蛋白的藥物組合物，其特征在于包含

(a)0.1-100mg/ml的VEGF受體1的細胞外結構域2和VEGF受體2的細胞外結構域3和4與人免疫球蛋白Fc的融合蛋白，包含SEQ?ID?No：1的氨基酸序列；

(b)5-100mM緩沖液，其中的酸選自Tris-HCl，檸檬酸，磷酸氫鈉，磷酸二氫鈉，醋酸，丁二酸，鹽酸中的一種或多種；

(c)5-500mM堿性氨基酸選自賴氨酸，精氨酸，和組氨酸中的一種或其組合；

(d)0.1-30％鹽滲透壓劑調節劑，其中的糖選自蔗糖，海藻糖，甘露醇，甘油，丙二醇，山梨酯醇中的一種或多種，鹽選自氯化鈉或其它藥學上可以接受的鹽中的一種或其組合；

(e)0.01-0.1％的一種或多種表面活性劑或助溶劑，選自聚乙二醇，吐溫20，吐溫80，丙二醇，二甲基亞砜或其它藥學上可以接受的表面活性劑中的一種或多種；

(f)調節pH為7.5～8.3。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包含

(a)10-40mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白；

(b)5-100mM的檸檬酸緩沖液或磷酸二氫鈉緩沖液的一種或兩種；

(c)5-500mM的精氨酸或組氨酸的一種或兩種；

(d)5-30％的蔗糖或海藻糖的一種或兩種；

(e)0.01-0.1％的吐溫-20或聚乙二醇的一種或兩種；

(f)調節pH為7.5～8.3。

3.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于包含

(a)10mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白；

(b)10-100mM的檸檬酸緩沖液；

(c)5-250mM的精氨酸；

(d)5-20％的蔗糖；

(e)0.05-0.1％的吐溫-20；

(f)調節pH為7.5～8.3。

所述藥物組合物，優選由以下組分組成：10mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白、10mM的檸檬酸緩沖液，8％的蔗糖，5mM的精氨酸，0.05％的吐溫20，pH7.5～8.3；

所述藥物組合物，優選由以下組分組成：10mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白、100mM的檸檬酸緩沖液，20％的蔗糖，250mM的精氨酸，0.1％的吐溫20，pH7.5～8.3。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于包含

(a)20mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白；

(b)10-55mM的檸檬酸緩沖液；

(c)250-500mM的精氨酸；

(d)12.5-30％的蔗糖；

(e)0.05-0.1％的吐溫-20；

(f)調節pH為7.5～8.3。

所述藥物組合物，優選由以下組分組成：20mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白、10mM的檸檬酸緩沖液，30％的蔗糖，500mM的精氨酸，0.1％的吐溫20，pH7.5～8.3。

5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于包含

(a)40mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白；

(b)10-250mM的檸檬酸緩沖液；

(c)100mM的精氨酸；

(d)8-12.5％的蔗糖；

(e)0.05-0.1％的吐溫-20；

(f)調節pH為7.5～8.3。

所述藥物組合物，優選由以下組分組成：40mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白、250mM的檸檬酸緩沖液，8％的蔗糖，100mM的精氨酸，0.1％的吐溫20，pH7.5～8.3。

6.根據權利要求1-5所述的藥物組合物，其特征在于還可以含有氯化鈉。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于由以下組分組成：10mg/ml的如SEQ?ID?No：1所示的融合蛋白、5mM的檸檬酸緩沖液，4％的蔗糖，4％的氯化鈉，100mM的精氨酸，100mM的組氨酸，0.05％的吐溫20，0.05％的PEG400，pH7.5～8.3。