[發明專利]用于治療異常細胞生長的磺酰胺衍生物

有效

• 申請號: 201410067096.3
• 申請日: 2008-04-07
• 公開（公告）號: CN103951658B
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 邁克爾.J.盧齊奧;克里斯托弗.L.奧特里;薩米特.K.巴塔查亞;凱文.D.弗里曼-庫克;馬修.M.海沃德;凱瑟琳.A.赫爾福特;肯德拉.L.納爾遜;肖軍;趙旭淼
• 申請（專利權）人: 輝瑞產品公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 劉蕾

1.式I的化合物的制備方法，所述方法包括：

使式(II)的化合物

與式(III)的化合物反應，

從而得到式(I)的化合物；其中

A是苯基；

B是苯基或5-到6-元雜芳基；

K是CH；

每個R¹獨立地選自-H、鹵素、-CF₃、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁸、-CR⁷(NR⁷R⁸)(＝NR⁷)、-NR⁷C(NR⁷R⁸)(＝NR⁷)、-NR⁷C(O)R⁹、-C(O)NR⁷R⁸、-C(O)R⁹、-C(O)C(O)R⁹、-C(O)OR¹⁰、-OC(O)R⁹、-OR¹⁰、-OC(O)OR¹⁰、-S(O)_jR¹¹、-S(O)(＝NR⁷)R⁸、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；且其中所述R¹的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基部分任選獨立地被一到三個R¹²基團取代；

R²和R³各自獨立是-H；

R⁴和R⁵各自獨立地選自-H和-(C₁-C₆)烷基；且其中每個前述-(C₁-C₆)烷基任選地被一到三個R¹²基團取代；

R⁶是-CF₃；

R⁷和R⁸各自獨立地選自-H、-OR¹⁰、-S(O)_jR¹¹、-NO₂、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；且其中所述R⁷和R⁸的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基部分任選地被一到三個R¹²基團取代；

每個R⁹獨立地選自-H、-鹵素、-NR¹³R¹⁴、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；且其中所述R⁹的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基部分任選地被一到三個R¹²基團取代；

每個R¹⁰獨立地選自-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；且其中所述R¹⁰的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基部分任選地被一到三個R¹²基團取代；

每個R¹¹獨立地選自-H、-NR¹³R¹⁴、-C(O)R¹³、-CF₃、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；且其中所述R¹¹的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基部分任選地被一到三個R¹²基團取代；

每個R¹²獨立地選自-H、-OR¹³、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-OC(O)R¹³、-OC(O)OR¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(NR¹³R¹⁴)(＝NR¹³)、-NR¹³C(NR¹³R¹⁴)(＝N-C(O)R¹³)、-NR¹³C(O)R¹⁴、-NR¹³S(O)_jR¹³、-S(O)_jR¹³、-CF₃、-CN、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；其中所述R¹²的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基任選獨立地被一到三個選自-鹵素、-CF₃、-CN、-NO₂、-OH、-O((C₁-C₆)烷基)、-C(O)R¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-S(O)_jR¹⁵和-S(O)_jNR¹⁵R¹⁶、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-SH、-S((C₁-C₆)烷基)、-NH₂、-NH((C₁-C₆)烷基)和-N((C₁-C₆)烷基)₂的基團取代；

R¹³和R¹⁴各自獨立地選自-H、-NR¹⁵C(O)R¹⁶、-CF₃、-CN、-S(O)_jR¹⁵、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；且其中所述R¹³和R¹⁴的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基任選獨立地被一到三個選自-鹵素、-CF₃、-CN、-NO₂、-OH、-O((C₁-C₆)烷基)、-C(O)((C₁-C₆)烷基)、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-SH、-S((C₁-C₆)烷基)、-NH₂、-NH((C₁-C₆)烷基)和-N((C₁-C₆)烷基)₂的基團取代；

R¹⁵和R¹⁶各自獨立地選自-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基；且其中所述R¹⁵和R¹⁶的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基、-(C₆-C₉)雜二環烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)雜芳基任選獨立地被一到三個選自-鹵素、-CF₃、-CN、-NO₂、-OH、-O((C₁-C₆)烷基)、-C(O)((C₁-C₆)烷基)、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-SH、-S((C₁-C₆)烷基)、-NH₂、-NH((C₁-C₆)烷基)和-N((C₁-C₆)烷基)₂的基團取代；

其中所述R¹到R¹⁴基團的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基和-(C₆-C₉)雜二環烯基中的一或兩個碳環原子可任選獨立地被-C(O)-或-C(S)-替換；

其中連接到所述R¹到R¹⁴基團的每個前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₆-C₁₀)二環烷基、-(C₆-C₁₀)二環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基、-(C₄-C₉)雜環烯基、-(C₆-C₉)雜二環烷基和-(C₆-C₉)雜二環烯基中同一個四價碳原子的兩個基團可任選地結合形成選自-(C₃-C₁₀)環烷基、-(C₅-C₁₀)環烯基、-(C₂-C₉)雜環烷基和-(C₄-C₉)雜環烯基的環系統；且其中

j是0到2的整數；

n是1；且

m是0到3的整數。