[發(fā)明專利]一種組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架及其制備方法

無效

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• 申請日: 2014-02-26
• 公開（公告）號: CN103877614A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設計）人: 黃文旵;顧刈非;周萘;王德平
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/38;A61L27/52;A61L27/56;A61L27/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松

1.一種組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架，其特征在于：包括軟骨層和軟骨下骨層，所述軟骨層與軟骨下骨層通過光聚合的改性透明質酸凝膠結合為一體，所述軟骨層的材料為載有轉化軟骨細胞的光聚合的改性透明質酸凝膠，所述軟骨下骨層的材料為多孔生物玻璃支架。

2.根據權利要求1所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架，其特征在于：所述轉化軟骨細胞的密度為5×10⁶～1×10⁸/mL。

3.根據權利要求1所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架，其特征在于：所述轉化軟骨細胞是由骨髓間充質干細胞、胚胎干細胞、脂肪干細胞和／或成纖維細胞誘導轉化而得。

4.根據權利要求1所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架，其特征在于：所述轉化軟骨細胞為體外培養(yǎng)原代至第四代的自體和／或同種異體骨髓間充質干細胞誘導轉化的軟骨細胞。

5.根據權利要求1所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架，其特征在于：所述軟骨層可添加或復合骨髓間充質干細胞、胚胎干細胞、脂肪干細胞、生長因子或轉基因成分中的一種或一種以上。

6.根據權利要求1所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架，其特征在于：所述多孔生物玻璃支架包括多孔硅酸鹽生物玻璃支架、多孔硼硅酸鹽生物玻璃支架或多孔硼酸鹽生物玻璃支架；在組成中添加微量的Cu、Zn、Ba、Sr、Ag、Fe、F或Mn中的一種或一種以上；

或所述多孔生物玻璃支架采用水基和／或有機相進行制備；

或所述多孔生物玻璃支架的強度為10～100MPa，孔隙率為45～75%，孔徑為100～500μm。

7.一種權利要求1至6任一所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：將具有光聚合的改性透明質酸凝膠與體外誘導轉化軟骨細胞混合均勻后，經紫外聚合形成混合凝膠；將多孔生物玻璃支架放置在混合凝膠上，加入具有光聚合的改性透明質酸凝膠，光照交聯(lián)后得到組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架。

8.根據權利要求7所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架的制備方法，其特征在于：所述光聚合的改性透明質酸凝膠的制備方法包括以下步驟：將質量濃度為1～5%的透明質酸鈉水溶液在冰點進行攪拌溶解后再與甲基丙烯酸酐混合，所述甲基丙烯酸酐的濃度為透明質酸鈉摩爾濃度的20倍，調節(jié)pH使pH值始終大于8，冰點攪拌反應24小時，放入透析膜內用50倍體積的去離子水透析3天，冷凍干燥48小時后再與生理鹽水和交聯(lián)劑I2959混合得到光聚合的改性透明質酸凝膠。

9.根據權利要求8所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架的制備方法，其特征在于：所述透明質酸鈉的濃度為2wt%。

10.根據權利要求8所述的組織工程骨軟骨修復的雙層復合支架的制備方法，其特征在于：所述透明質酸鈉的分子量為66～90千道爾頓；

或所述具有光聚合的改性透明質酸凝膠中改性透明質酸的濃度為0.05wt%；

或所述交聯(lián)劑I2959的濃度為0.05wt%；

或所述轉化軟骨細胞或所述光聚合的改性透明質酸凝膠的個數體積比例為40×10⁶/mL；

或所述紫外聚合的方法為紫外燈照射，波長320～400nm，強度為8900μW／cm²～21700μW／cm²，照射高度5～25cm，時間為5～15分鐘；

或所述光照交聯(lián)的方法為紫外燈照射，波長320～400nm，強度為8900μW／cm²～21700μW／cm²，照射高度5～25cm，時間為5～15分鐘。