[發明專利]一種木香硫酸化多糖及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410065608.2
• 申請日: 2014-02-26
• 公開（公告）號: CN103833869A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 王順春;范洪偉;劉飛;施松善;李寧;朱超;王崢濤;胡之璧
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/737;A23L1/09;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/28;A61P11/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及一種由木香均一多糖與氯磺酸-吡啶試劑經硫酸酯化反應獲得的木香硫酸化多糖及其制備方法和用途。

背景技術

補體系統是人體先天免疫的重要組成部分，在識別自身細胞和消滅外來微生物等生理過程中起著重要作用。目前研究普遍認為補體系統不僅參與體液免疫，而且參與細胞免疫，有超過30個血漿蛋白和細胞表面受體發揮作用，從加強B細胞或T細胞的作用直至直接導致細胞溶血。然而該系統的過度激活會引發很多疾病，如類風濕性關節炎、老年性癡呆、急性呼吸窘迫綜合征以及系統性紅斑狼瘡等多種疾病。目前臨床上使用的糖皮質激素、環磷酰胺、甲胺蝶呤等免疫抑制劑雖然對急性呼吸窘迫綜合征等補體過度激活相關疾病有一定治療作用，但該類藥物選擇性差，長期應用產生多種并發癥和副作用，因此尋找理想的補體抑制劑具有重要意義。

木香為菊科植物木香的干燥根，可用于行氣止痛，健脾消食，是重要的中草藥。目前國內關于木香多糖的報道有木香多糖的提?。T婧等，云木香多糖提取工藝的優化，湖北農業科學，2012），木香多糖含量測定（哈文秀等，苯酚-硫酸法測定藏木香中多糖含量，青海師范大學學報，2011），木香多糖的結構研究（劉飛，木香、蒲公英多糖的分離純化、結構分析及其藥理活性研究，上海中醫藥大學），未見木香硫酸化多糖的報道。國外文獻關于木香的研究主要集中在小分子化合物，也未見木香均一多糖及其硫酸化衍生物的報道。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種由木香均一多糖與氯磺酸-吡啶試劑經硫酸酯化反應獲得的木香硫酸化多糖及其制備方法和用途，以拓寬木香多糖的應用途徑。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明所述的木香硫酸化多糖，是取代度為1.57～2.18，硫酸基取代位置在4位和6位的木香均一多糖的硫酸化衍生物，是由木香均一多糖經硫酸酯化反應獲得。

所述的木香均一多糖是由中藥木香提取純化獲得的1,2連接的β-D果聚糖；以葡聚糖標準品為參考標準，其相對分子量Mw為3.9×10³道爾頓。

本發明所述的木香硫酸化多糖的一種制備方法，包括如下步驟：

a)制備氯磺酸-吡啶試劑并預冷至5～-5℃；

b)制備木香均一多糖有機溶液并預冷至5～-5℃；

c)將步驟b)獲得的木香均一多糖有機溶液滴加到步驟a)獲得的氯磺酸-吡啶試劑中，控制在0℃攪拌反應3～5小時；

d)結束反應，調節反應溶液的pH值至7～8，然后用1000道爾頓透析袋透析；

e)對經透析3天后的透析內液冷凍干燥，即得所述的木香硫酸化多糖。

作為一種優選方案，步驟a)中所述的氯磺酸-吡啶試劑的制備，包括如下操作：

①將經分子篩干燥處理后的吡啶加入容器中，冷卻至5～-5℃；

②控制在5～-5℃下，向預冷后的吡啶中逐滴滴加氯磺酸；

③滴畢，在室溫下攪拌至形成淡黃色澄清液體。

作為進一步優選方案，氯磺酸與吡啶的體積比為1:2～2:1。

作為一種優選方案，步驟b)中所述的木香均一多糖有機溶液為木香均一多糖溶解于甲酰胺中形成的溶液。

作為進一步優選方案，步驟b)中所述的木香均一多糖有機溶液的濃度為10～50毫克/毫升。

本發明所述的木香硫酸化多糖的一種用途，是作為抗補體活性成分之一或唯一活性成分用于制備保健食品或藥物制劑。

本發明所述的藥物制劑可以是任何一種適合于臨床使用的劑型，包括固體制劑（如膠囊、片劑、顆粒劑等）、半固體制劑（如軟膏等）、液體制劑（如口服液、混懸劑、乳劑等）、注射劑等。

與現有技術相比，本發明具有如下顯著性進步：

1）由經典途徑和旁路途徑溶血活性實驗結果表明：本發明所述的木香硫酸化多糖無論在經典途徑還是旁路途徑都表現出理想的抗補體活性，其抗補體活性靶點為C1q、C1r、C1s、C3、C5和C9，優于陽性對照藥肝素；

2）由抗凝血實驗結果表明：本發明所述的木香硫酸化多糖與空白對照相比，沒有延長復鈣時間（RT）和凝血酶時間（TT），不具有抗凝作用，是一種理想的抗補體抑制劑；

3）本發明所述的木香硫酸化多糖的制備工藝簡單，質量穩定，適于規模化生產，可望作為抗補體活性成分用于制備保健食品或藥物制劑，使用安全，無副作用之憂，具有廣闊的應用前景和市場價值。

附圖說明