[發明專利]一種舒芬太尼凝膠制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201410065108.9
• 申請日: 2014-02-25
• 公開（公告）號: CN103784395A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 王麗麗;劉燕;王傳林;薛娟;孫永國
• 申請（專利權）人: 王麗麗
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/4535;A61K47/18;A61P29/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及化學制藥領域，具體涉及一種舒芬太尼凝膠制劑及其制備方法。

發明背景

舒芬太尼（Sufentanil）化學名為：N-〔4-(甲氧甲基)-1-〔2-(2-噻吩基)乙基〕-4-哌啶基〕-N-苯丙酰胺，是一種強效的阿片類鎮痛藥，同時也是一種特異性μ-受體激動劑，對μ-受體的親合力比芬太尼（fentanyl)強7～10倍。本品的鎮痛效果比芬太尼強好幾倍，而且有良好的血液動力學穩定性，可同時保證足夠的心肌氧供應。靜脈給藥后幾分鐘內就能發揮最大的藥效。藥理學研究結果中，重要的一方面是心血管的穩定性，腦電圖反應與芬太尼類同，同時不存在免疫抑制、溶血或組胺釋放等副作用。

中國藥典（2005年版）收載了枸櫞酸舒芬太尼注射劑。現有文獻對其他劑型報道較少。本發明通過采用氨丁三醇來溶解舒芬太尼，從而解決舒芬太尼游離堿在水中溶解性不佳的問題，提高舒芬太尼對皮膚的穿透性，使舒芬太尼透過皮膚的吸收率提高，通過局部外用給藥治療局部疼痛療效明顯提高，同時為患者提供了一種新的給藥途徑。

本發明的凝膠制劑為透皮吸收好半固體狀凝膠，舒芬太尼完全溶解而分散于凝膠劑中，利于患者緩解疼痛。制作工藝簡單，制劑質量穩定可靠。

發明內容

本發明提供一種新的舒芬太尼半固體狀凝膠，可完全溶解并分散于凝膠劑中，可有效透過皮膚，迅速吸收，從而達到較好的療效。

一方面，本發明提供一種舒芬太尼凝膠制劑，其中，按照重量百分比包括以下組分：

另一方面，本發明涉及一種舒芬太尼凝膠制劑的制備方法，其包括以下步驟：將卡波姆置處方總配量50%的純水中，浸泡24小時；將氨丁三醇置處方總配量10%的水中溶解，備用；將舒芬太尼置乙醇中攪拌分散均勻，加入氨丁三醇水溶液攪拌溶解，至溶液完全澄清，備用；將依地酸二鈉和剩余的純水攪拌溶解至無可見顆粒，備用；將已溶脹好的卡波姆940經120目的過濾，將處方量的丙二醇、聚乙二醇400、依地酸二鈉溶液和舒芬太尼溶液加入至卡波姆中，攪拌15分鐘；將三乙醇胺加入卡波姆基質中，攪拌30分鐘，控制pH在7.0-8.5，停止攪拌，灌裝，包裝，即得舒芬太尼凝膠制劑。

本發明通過采用氨丁三醇來溶解舒芬太尼，從而解決舒芬太尼（游離堿）在水中難溶解的問題，提高舒芬太尼對皮膚的穿透性，使舒芬太尼透過皮膚的吸收率提高，通過局部外用給藥治療局部疼痛療效明顯提高，同時為患者提供了一種新的給藥途徑。

本發明的凝膠制劑為透皮吸收好半固體狀凝膠，舒芬太尼完全溶解而分散于凝膠劑中，利于患者緩解疼痛。制作工藝簡單，制劑質量穩定可靠。

本發明所述的賦形劑包括，但并不限于，離子交換劑，鋁，硬脂酸鋁，卵磷脂，血清蛋白，如人血清蛋白，緩沖物質如磷酸鹽，甘氨酸，山梨酸，山梨酸鉀，飽和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，鹽或電解質，如硫酸魚精蛋白，磷酸氫二鈉，磷酸氫鉀，氯化鈉，鋅鹽，膠體硅，三硅酸鎂，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蠟，聚乙烯-聚氧丙烯-阻斷聚合體，羊毛脂，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纖維素和它的衍生物如羧甲基纖維素鈉，乙基纖維素和乙酸纖維素；樹膠粉；麥芽；明膠；滑石粉；輔料如可可豆脂和栓劑蠟狀物；油如花生油，棉子油，紅花油，麻油，橄欖油，玉米油和豆油；二醇類化合物，如丙二醇和聚乙二醇；酯類如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；瓊脂；緩沖劑如氫氧化鎂和氫氧化鋁；海藻酸；無熱原的水；等滲鹽；林格（氏）溶液；乙醇，磷酸緩沖溶液，和其他無毒的合適的潤滑劑如月桂硫酸鈉和硬脂酸鎂，著色劑，釋放劑，包衣衣料，甜味劑，調味劑和香料，防腐劑和抗氧化劑。

本發明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種稀釋劑。稀釋劑的實例包括甘露醇、山梨醇、磷酸二氫鈣二水合物、微晶纖維素和粉化纖維素。優選的稀釋劑是微晶纖維素。微晶纖維素可以得自于數個供應商，包括FMC?Corporation制造的Avicel?PH101、Avicel?PH102、Avicel?PH103、Avicel?PH105和Avicel?PH200。

本發明的藥物組合物還可以任選含有崩解劑。崩解劑可以是數種改性淀粉、改性纖維素聚合物或者聚羧酸中的一種，比如交聯羥甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、波拉克林鉀和羥甲基纖維素鈣（CMCCalcium)。在一種實施方案中，崩解劑是交聯羥甲纖維素鈉。交聯羥甲纖維素鈉NF類型A在市場上以商品名“Ac-di-sol”獲得。