[發明專利]一種人類白細胞抗原基因的檢測試劑盒

在審

• 申請號: 201410064918.2
• 申請日: 2014-02-25
• 公開（公告）號: CN104862379A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發明（設計）人: 駱肖群;邢清和;賀林;楊凡萍;陳圣安
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬于生物醫藥和試劑檢測領域，涉及檢測人類白細胞抗原基因的試劑盒；具體而言,涉及人類白細胞抗原基因--HLA-B*59:01基因,該基因與醋甲唑胺所致的兩型皮膚藥物不良反應（Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥）發病相關。

背景技術

皮膚藥物不良反應即藥疹，指藥物通過各種途徑進入人體后引起的皮膚黏膜炎癥反應。Stevens-Johnson綜合征（Stevens-Johnson?syndrome，SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（Toxic?epidermal?necrolysis，TEN）屬于重癥皮膚藥物不良反應的同一病譜，其主要臨床特征為廣泛的表皮及皮膚黏膜的剝脫及壞死，并伴有嚴重的肝腎功能損害等系統并發癥（Bastuji-Garin?S,Rzany?B,Stern?RS,Shear?NH,Naldi?L?and?Roujeau?JC.Clinical?classification?of?cases?of?toxic?epidermal?necrolysis,Stevens-Johnson?syndrome,and?erythema?multiforme.Arch?Dermatol1993;129:92-96.）。據統計，TEN和SJS的年發病率分別為0.4-1.2/1000000and1.2-6/1000000（Roujeau?JC?and?Stern?RS.Severe?adverse?cutaneous?reactions?to?drugs.N?Engl?J?Med1994;331:1272-1285.），但死亡率分別高達1-5%和20-30%（Roujeau?JC?and?Stern?RS.Severe?adverse?cutaneous?reactions?to?drugs.N?Engl?J?Med1994;331:1272-1285.Rzany?B,Mockenhaupt?M,Baur?S,Schroder?W,Stocker?U,Mueller?J,Hollander?N,Bruppacher?R?and?Schopf?E.Epidemiology?of?erythema?exsudativum?multiforme?majus,Stevens-Johnson?syndrome,and?toxic?epidermal?necrolysis?in?Germany(1990-1992):structure?and?results?of?a?population-based?registry.J?Clin?Epidemiol1996;49:769-773.）。

醋甲唑胺為磺胺類碳酸酐酶抑制劑，臨床上主要用于降低青光眼及其他疾病引起的眼壓升高（Fritsch?PO?and?Sidoroff?A.Drug-induced?Stevens-Johnson?syndrome/toxic?epidermal?necrolysis.Am?J?Clin?Dermatol2000;1:349-360.Mockenhaupt?M,Viboud?C,Dunant?A,Naldi?L,Halevy?S,Bouwes?Bavinck?JN,Sidoroff?A,Schneck?J,Roujeau?JC?and?Flahault?A.Stevens-Johnson?syndrome?and?toxic?epidermal?necrolysis:assessment?of?medication?risks?with?emphasis?on?recently?marketed?drugs.The?EuroSCAR-study.J?Invest?Dermatol2008;128:35-44.）。研究顯示，醋甲唑胺為引起SJS和TEN的常見藥物（Sud?RN?and?Grewal?SS.Stevens?Johnson?syndrome?due?to?Diamox.Indian?J?Ophthalmol1981;29:101-103.Flach?AJ,Smith?RE?and?Fraunfelder?FT.Stevens-Johnson?syndrome?associated?with?methazolamide?treatment?reported?in?two?Japanese-American?women.Ophthalmology1995;102:1677-1680.）。