[發明專利]一種用于抗癲癇病藥物的Q808固體分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 201410064289.3
• 申請日: 2014-02-25
• 公開（公告）號: CN103816133A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 李偉;全哲山;梅雪峰;董方言;葉嬋娟;蘆志剛;于贏洲
• 申請（專利權）人: 吉林英聯尚德科技開發有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/20;A61K9/16;A61K31/5025;A61K47/32;A61P25/08
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明屬于固體分散體制備技術領域，尤其涉及一種用于抗癲癇病藥物的Q808固體分散體及其制備方法。?

背景技術

固體分散體（SD）是指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統。固體分散體主要有3種類型：1、簡單低共熔混合物。2、固態溶液。3、共沉淀物。鑒定SD可采用熱分析法（差示掃描量熱法DSC，差熱分析法DTA）、X射線衍射法、紅外光譜法（IR）、光學顯微鏡法。SD載體可分為水溶性、水不溶性和腸溶性三類，這三類載體可單一或聯合應用。?

固體分散劑的概念自1961年被Sekiguchi?and?Obi1提出之后被廣泛的關注。1961年Sekiguchi等提出了固體分散體（solid?dispersion,SD）的概念，并以尿素為載體材料，用熔融法制備磺胺噻唑固體分散體，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固體分散體,溶出速率增高,也更易吸收。固體分散體在中藥制劑上的應用始于1970年蕓香油滴丸的上市。Chiou等于1971年對固體分散體的形成原理，制備工藝及老化等問題進行了研究，為固體分散技術的發展奠定了基礎。1978年Francois等首次提出固體分散體在熔融時裝入硬膠嚷中，在室溫下固化。此后,人們對固體分散體進行了廣泛的研究，?其目的多用于改變難溶性藥物的溶解性能，制備高效，速效制劑，所采用輔料的品種越來越多，工藝也趨于成熟。固體分散體作為中間劑型，可以根據需要制成膠蘘劑，片劑，滴丸劑，軟膏劑，栓劑以及注射劑等。?

因為現在的藥物大部分為高通量篩選或是經過藥物設計得來。該藥物雖具有一定的生物活性，但是大部分的化藥都有溶解性的問題，從而影響其生物利用度。而固體分散體作為提高藥物溶解度的一種極佳方法被廣泛研究。固體分散技術是指制備制劑時將固體藥物，特別是難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的新技術。其主要特點是提高難溶藥物的溶出速率和溶解度，以提高藥物的吸收和生物利用度。?

現有的大部分的化藥由于溶解度差導致生物利用度低。?

發明內容

本發明實施例的目的在于提供一種用于抗癲癇病藥物的Q808固體分散體，旨在解決現有的難溶藥物的由于溶解度差導致生物利用度低的問題，其中Q808是6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪的簡稱。?

本發明實施例是這樣實現的，一種用于抗癲癇病藥物的固體分散體，所述固體分散體的質量組份比為：6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪：載體PVP?K₃₀＝3:7。?

一種用于抗癲癇病藥物的Q808固體分散體的制備方法，該用于抗癲癇病藥物的Q808固體分散體的制備方法包括以下步驟：?

采用溶劑法制備固體分散體，所用的溶劑用旋轉蒸發儀回收溶劑，稱取6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪3g，載體PVP?K₃₀7g，一并加入至800ml?CH₂Cl₂溶劑中，于超聲波儀中超聲至完全溶解，用旋轉蒸發儀回收CH₂Cl₂，回收溶劑后在40℃條件下真空干燥1小時，即得10g30%載藥量的Q808固體分散體。?

進一步，該Q808固體分散體的使用方法為：將該固體分散體直接灌裝于膠囊中或將與多種賦形劑配方后制成片劑、滴丸劑、顆粒劑，口服，1-2次/日，每次2粒或2片，用于多種癲癇病的治療。?

本發明提供的用于抗癲癇病藥物的Q808固體分散體的制備方法及抗癲癇作用的實驗方法，以PVP?K₃₀為載體，CH₂Cl₂為溶劑的30%載藥量的固體分散體對Q808的溶出有大幅度的提高；采用溶劑法制備固體分散的性質，樣品溶解后用旋轉蒸發儀使樣品中溶劑快速揮干，藥物分散在固體載體中形成無定形，提高了固體分散體的生物利用度；Q808固體分散體灌胃小鼠給藥80、40、20mg/kg及大鼠56、28、14mg/kg，藥后1h即具有明顯的抗最大電休克癲癇模型作用，并可持續作用12h以上，對MES具有劑量依賴性對抗作用；顯著降低戊四唑慢性點燃大鼠癲癇模型的驚厥發作級別；明顯延長化學物質3-巰基丙酸（3-MP）、荷包牡丹堿（Bic）所致驚厥小鼠的驚厥潛伏期，顯著降低驚厥鼠的強直率與死亡率，與模型對照組比較有顯著差異，且具有良好的量效關系；Q808固體分散體能明顯對抗癲癇大發作、自發性發作，是一種極具開發價值的抗癲癇新藥，具有良好的開發與應用前景。?

附圖說明