[發明專利]一種Th17免疫相關因子與IgG4抗體組合物及其應用

有效

• 申請號: 201410062762.4
• 申請日: 2014-02-24
• 公開（公告）號: CN103808924A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 馬雪梅;趙鵬翔;吳亞楠;王曉月;謝飛;劉蘊琦;王明連
• 申請（專利權）人: 北京工業大學
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

技術領域：

本發明屬于分子醫學領域。本發明涉及一種IgG4綜合征類疾病檢測的組合物，具體涉及一種Th17免疫相關因子聯合IgG4抗體含量組合的的組合物及其應用。

背景技術

自從自身免疫胰腺炎（AIP）的提出，已經有越來越多的AIP病例在西方國家和日本被報道出來。在AIP眾多患者免疫組織化學和組織形態學檢測的基礎上，隨著研究的不斷深入，Kamisawa等于2003年首次引入IgG4系統性病概念，即IgG4相關性疾?。↖gG4Related?Disease，IgG4RD），又稱為lgG4多器官淋巴細胞增生綜合征，即IgG4綜合征。IgG4RD是一種全身性多發疾病，以多器官內IgG4陽性漿細胞及T細胞浸潤為特征表現。臨床上已經發現IgG4綜合征在胰腺、膽管、膽囊、唾液腺、腹膜后腔、腎、肺、前列腺中表現，其中組織纖維化與閉塞的靜脈炎為主要的特征。目前為止IgG4相關性疾病尚沒有統一的治療標準，但在治療過程中發現該類疾病普遍對糖皮質激素治療反應敏感。但長期激素治療的不良反應會增多，且停藥后多有復發。臨床研究中發現，有大量患者雖然血清IgG4抗體含量并未升高，但臨床表現仍為全身或部分器官、臟器的纖維化、炎癥浸潤，我們將這類IgG4血清抗體含量升高或者抗體含量不升高，但臨床表現為IgG4綜合征的疾病稱為IgG4綜合征類疾病。這類疾病屬于自身免疫性疾病，與某些機體免疫反應或免疫平衡的打亂有關。

Th17細胞被定義為一種CD4陽性的T細胞的亞型，并且與傳統的Th1，Th2，Treg等不同。Th17免疫代表了前炎癥反應，并且可以導致各種嚴重的自身免疫性疾病。前炎癥因子如TNF-α，IL-6，IL-1β等都與Th17免疫的激活和形成有關。Th17免疫功能的實現主要與其相關的細胞因子的釋放有關，比如IL-17，IL-21，IL-23等。最近，有研究表明Th17某些相關因子對IgG4抗體的升高有促進作用，所以，IgG4綜合征很有可能是一種Th17導致的自身免疫疾病，但目前為止尚未有明確的定論。

許多病例報道指出，特發性眼眶炎性假瘤（IOIP）病人血清中IgG4滴度有明顯提高，這暗示了IOIP很有可能是一種IgG4相關眼部疾病表現。而有關IgG4相關疾病如何致使炎癥浸潤和硬化的機理和病因并沒有明確結論。本發明人對21例IOIP患者血漿及組織蛋白樣品進行IgG4抗體和前炎性因子、Th17相關因子組合物蛋白水平測定，利用基于微珠的多因子測定技術，對比對照組樣品，IgG4綜合征類疾病的檢出率可達100%。

綜上所述，尋找免疫上游因子與其可能誘導激活的Th17免疫反應，以及最終產生的IgG4綜合征有很重要的意義。這條通路的驗證與生物靶點的確定能夠對今后IOIP以及其他IgG4相關疾病的診斷和治療均有指導性作用。我們針對這一設計思路進行了試驗研究。

發明內容

本發明的目的是提供一種TNF家族，IL-1β和Th17激活相關因子等生物分子標志物與血清學IgG4抗體含量檢測聯合應用的組合物，用于IgG4相關疾病診斷試劑盒的研制。本發明的另一目的是提供該因子及抗體組合物的應用。本發明的又一目的是提供制備含有該抗體組合物的試劑盒的方法。

Th17免疫相關因子及IgG4抗體組合物，其特征在于包括前炎癥因子、Th17免疫相關因子結合血清學IgG4抗體。

進一步，分別含有前炎癥因子一種或多種、以及Th17免疫相關因子一種或多種。

進一步，其特征在于所述血清學IgG4抗體含量是血漿或血清中IgG4抗體濃度、IgG4濃度占總IgG濃度比例或組織學中免疫組化IgG4陽性漿細胞占總淋巴細胞比例的一種或多種的組合。

進一步，其特征在于：所述前炎癥因子是TNF-α、sCD40L或IL-1β。

進一步，其特征在于：所述Th17免疫相關因子是IL-17A、IL-31或IL-4。

還包括所述Th17免疫相關因子及IgG4抗體組合物在IgG4綜合征類疾病檢測試劑中的應用。

還包括所述Th17免疫相關因子及IgG4抗體組合物組合物的試劑盒。

其特征在于所述的試劑盒是采用ELISA、放射免疫分析、自動化免疫分析、免疫沉淀、流式微珠測定或液態芯片技術平臺制備或測定的。