[發明專利]具有生理環境響應功能的主動靶向星形聚合物載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201410062358.7
• 申請日: 2014-02-24
• 公開（公告）號: CN103865069A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 周紹兵;史春麗;郭星;王毅
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G63/91;C08G65/48;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 成都信博專利代理有限責任公司 51200
• 代理人: 張澎

1.一種具有生理環境響應功能的主動靶向星形聚合物載體的制備方法，包含如下的步驟：

(1)星形聚己內酯的制備：以氯化亞錫為催化劑，加入多元醇和己內酯，在抽真空3小時后，于溫度150度開環聚合，反應6小時合成理論分子量8000的星形聚己內酯，產物冷卻后，以二氯甲烷溶解，在大量冰乙醇中沉析，抽濾，產物真空干燥，即得星形聚己內酯的制備；

（2）、星形聚己內酯末端引入二硫鍵：環狀二硫代二丙酸酐與（1）所得星形聚己內酯末端羥基反應，以二甲基甲酰胺DMF做溶劑，加入4-二甲氨基吡啶DMAP和三乙胺催化反應進行，在35度水浴條件下，攪拌反應24h；反應結束后，用0.1M稀鹽酸來酸化反應液，將反應液倒入六倍體積的蒸餾水中，用二倍體積的二氯甲烷萃取三次，收集二氯甲烷層，加入無水硫酸鈉除水，過濾后將澄清濾液旋蒸、冰乙醚沉析、抽濾，得以分子式PER-(PCL-SS-COOH)4為主體的兩親嵌段共聚物；

（3）、兩親性星形嵌段共聚物的形成：稱取1當量的疏水鏈段產物(PER-(PCL-SS-COOH)4)溶于一定量DMF中，將此溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入到8～10當量氨基化PEG的DMF溶液中，在催化劑NHS和DCC存在下，通過酰胺鍵連接成兩親性的嵌段共聚物，反應液過濾、旋轉蒸發、冰乙醇沉析，得兩親性星形嵌段共聚物；

（4）、具有生理環境響應功能的主動靶向星形聚合物載體的制備：活化后的靶向材料與上一步制備的兩親嵌段共聚物以當量比4:1反應，室溫攪拌24h，溶劑為二甲亞砜DMSO；反應結束后，用截留分子量1000克/摩爾的透析袋透析3天，透析結束后，冷凍干燥得最終目標產物。

2.根據權利要求1所述之方法，其特征在于，所述多元醇為季戊四醇，步驟（1）中季戊四醇與己內酯的投料重量比為1.7：100。

3.根據權利要求1所述之方法，其特征在于，所述多元醇為雙季戊四醇，步驟（1）中雙季戊四醇與己內酯的投料重量比為1：105。

4.根據權利要求1所述之方法，其特征在于，所述靶向材料為葉酸和半乳糖之一。

5.一種具有生理環境響應功能的主動靶向星形聚合物載體，該載體材料是具有四臂或六臂星形結構的雙親性星形聚合物，親水鏈段材料為末端接有主動靶向配體的聚乙二醇；疏水鏈段為可降解吸收的星形聚己內酯；親水和疏水鏈段之間通過具有生理環境響應功能的二硫鍵連接，形成功能化的星形嵌段共聚物，這種聚合物可以作為藥物載體，在水中通過自組裝形成裝載藥物的納米顆粒，用于腫瘤的靶向治療，其特征在于，采用權利要求1或2或3或4的方法制得。