[發(fā)明專(zhuān)利]一種具有抗腫瘤活性的異鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)化合物及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410062027.3
• 申請(qǐng)日: 2014-02-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103772262A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧久富
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西理工學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/14;A61K31/404;A61K31/5377;A61K31/454;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;李穎

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是一種具有抗腫瘤活性的異鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是困擾現(xiàn)代人健康的一大頑癥，它發(fā)病率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、治療難。每年全世界約有700萬(wàn)人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。其中，乳腺癌和卵巢癌則是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，全世界每年約有120萬(wàn)婦女發(fā)生乳腺癌。目前我國(guó)現(xiàn)有癌癥患者死亡率逾30%，己成為我國(guó)居民死亡的第二大因素。藥物治療已成為對(duì)惡性腫瘤有效而又普遍使用的一種治療方法。2010年全球抗腫瘤藥物銷(xiāo)售額約為600億美元。臨床上應(yīng)用的抗腫瘤藥物種類(lèi)繁多，其中化療藥物主要有烷化劑鉑絡(luò)合物抗腫瘤藥物、蔥環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物、破壞DNA的抗生素等。此外，天然抗腫瘤藥物的研究也占有相當(dāng)大的比例，如目前臨床上常用一些藥物有喜樹(shù)堿、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇等。然而，現(xiàn)有的抗腫瘤藥物存在著選擇性較差、毒副作用、耐藥性等問(wèn)題。尋找高效低毒的抗腫瘤藥物仍是科學(xué)家面臨的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗腫瘤活性的異鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)化合物及其應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種具有抗腫瘤活性的異鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)化合物，異鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)化合物如通式（Ⅰ）、通式（I）化合物異構(gòu)體或通式（I）化合物的鹽；

其中，R₁,R₂,R₃和R₄可相同或不同，選自氫，氰基，羥基，鹵代烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷胺基，烷胺基烷基或R₅；X是S，O,NH或N-烷基；

所述R₅為取代的羰基。

所述R₅為羥基，鹵素，烷基，氨基，鹵代烷基，烷硫基烷基，烷氧基烷基或嘧啶基取代或如下所示基團(tuán)或被選自以下基團(tuán)進(jìn)一步取代的咪唑烷基，2-咪唑烷基，3-咪唑烷基，吡咯基，2H-吡咯基，2-吡咯啉基，吡咯烷基，三唑基，吡唑基，哌嗪基，噠嗪基，吡嗪基，三嗪基，嗎啉基或硫代嗎啉基；Y是S，O,NH或N-烷基。

鹵代烷基是選自3～6飽和碳原子形成的環(huán)狀飽和烴或具有1～6飽和碳原子形成的直鏈或支鏈飽和烴基,鹵素為氟，氯，溴或碘的取代基。

所述異鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)化合物為化合物（1）、化合物（2）、化合物（3）、化合物（4）、化合物（5）、化合物（6）、化合物（7）、化合物（8）、化合物（9）或化合物（10），具體結(jié)構(gòu)式如下：

一種具有抗腫瘤活性的異鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)化合物的應(yīng)用，所述的通式(I)化合物、其鹽或異構(gòu)體用于制備抗腫瘤的藥物。

將通式(I)化合物、其鹽或異構(gòu)體中的一種或幾種作為活性組分用于制備抗腫瘤組合物的應(yīng)用。

所述的抗腫瘤組合物中的活性組分的重量百分含量為30-80%。

所述的抗腫瘤組合物為片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑或乳劑。

本發(fā)明所具有的優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明獲得的化合物，對(duì)腫瘤細(xì)胞株有很好的抑制作用，并將化合物與一種或多種藥物載體或賦形劑制備成片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑或乳劑。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(1)H?NMR圖譜;

圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(2)H?NMR圖譜;

圖3為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(3)H?NMR圖譜;

圖4為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(4)H?NMR圖譜;

圖5為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(5)H?NMR圖譜;

圖6為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(6)H?NMR圖譜;

圖7為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(7)H?NMR圖譜;

圖8為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(8)H?NMR圖譜;

圖9為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(9)H?NMR圖譜;

圖10為本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物(10)H?NMR圖譜.

具體實(shí)施方式

下列合成實(shí)施例、藥理實(shí)施例、對(duì)比例結(jié)果可用來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不意味著限制本發(fā)明，本發(fā)明中除另有注明外，所用原料均有市售。