[發明專利]對ALK抑制劑具有先抗性或后抗性癌癥的識別，判斷和治療

有效

• 申請號: 201410061691.6
• 申請日: 2011-02-04
• 公開（公告）號: CN103937877A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 馬諾·真田廣之;崔英李;蘇達學
• 申請（專利權）人: 自治醫科大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州弘邦專利商標事務所有限公司 44236
• 代理人: 張釔斌

1.一種用于識別一個患有癌癥或具有罹患癌癥風險的對象在使用ALK抑制劑治療時是否會產生對治療無反應的額外風險的方法，其特征在于包括：

a.從對象身上采集一個樣本；且

b.分析這個樣本，檢測是否有一個或多個突變的ALK多核苷酸分子，

其中一個或多個突變的ALK多核苷酸分子的存在說明該患者具有一個對ALK抑制劑治療無反應的額外風險。

2.一種用于識別一個患有癌癥或具有罹患癌癥風險的對象在使用ALK抑制劑治療時是否會產生對治療無反應的額外風險的方法，其特征在于包括：

a.從對象身上采集一個樣本；且

b.分析這個樣本，檢測一個或多個突變的ALK多肽的表達水平，結構和/或活性，

其中一個或多個突變的ALK多肽的存在說明該患者具有一個對ALK抑制劑治療無反應的額外風險。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述的患者事先沒有使用一種ALK抑制劑進行治療，或者事先已經使用了一種ALK抑制劑進行治療，并對ALK抑制劑已經至少產生了一部分的抗性。

4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的癌癥包括間變性大細胞淋巴瘤，神經母細胞瘤，乳腺癌，大腸癌，炎性肌纖維瘤和非小細胞肺癌。

5.如權利要求1或2或3所述的方法，其特征在于所述的ALK抑制劑包括PF-02341066，PDD，2-甲基-11-（2-甲基丙基）-4-氧-4,5,6,11,12,13-六氫-2H-吲唑[5,4-α]吡咯[3,4-c]咔唑-8-基[4-（二甲氨基）芐基]氨基甲酸甲酯，(1S,2S,3R,4R)-3-({5-氯-2-[(1-乙基-2,3,4,5-四氫-6-甲氧基-2-氧-1H-1-苯并氮雜卓-7-基)氨基]-4-嘧啶}氨基)雙環[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺和NVP-TAE684。

6.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的樣本包括痰液，支氣管肺泡灌洗，胸腔積液，組織，全血，血清，血漿，口腔刮，唾液，腦脊液，尿液，糞便，循環腫瘤細胞，循環核酸和骨髓。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于所述的樣本是組織，并且所述的組織是一種腫瘤或癌癥組織。

8.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的樣本包括細胞。

9.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的一個或多個突變的ALK多核苷酸分子或多肽包括表1所列的突變ALK多核苷酸分子或多肽。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于使用一種核苷酸雜交檢測來檢測一個或多個ALK突變。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于使用一種聚合酶鏈式反應來檢測一個或多個ALK突變。

12.如權利要求2所述的方法，其特征在于使用一種試劑來檢測一個或多個ALK多肽的表達水平，其中所述的試劑是與一個或多個ALK多肽形成特定結合的。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于所述的試劑包括一種抗體，一種抗體衍生物和一種抗體片段。

14.如權利要求2所述的方法，其特征在于將一個或多個突變ALK多肽的數量，結構和/或活性與一個控制樣本相比較。

15.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于適時檢測了一個或多個ALK突變中的一個第一位置及其后的至少一個位置。

16.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的樣本包括生殖細胞系或體細胞基因組DNA。

17.一種治療一個患有癌癥或具有罹患癌癥風險的對象的方法，其特征在于包括：

a.從對象身上采集一個樣本；且

b.分析這個樣本，檢測是否有表1所列的一個或多個突變ALK多核苷酸分子，

c.給所述的對象使用一個治療有效量的一種ALK抑制劑。