[發明專利]乳桿菌、其組合物與用于制備治療紅斑性狼瘡引起的心臟與肝臟病變的應用

有效

• 申請號: 201410060360.0
• 申請日: 2014-02-21
• 公開（公告）號: CN104017746B
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 黃志揚;郭薇雯;曾博修;陳奕興
• 申請（專利權）人: 景岳生物科技股份有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P37/02;A61P1/16;A61P9/00;C12R1/225
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司11006
• 代理人: 徐金國

技術領域

本發明涉及一種乳桿菌株及其應用，特別是涉及一種用于治療紅斑性狼瘡引起的心臟與肝臟病變的應用的乳桿菌株及其組合物。

背景技術

自體免疫性疾病(Autoimmune disease)是一種人體內自己的免疫系統攻擊自己身體正常細胞的疾病，就是正常的免疫能力下降，而異常的免疫能力卻突顯的一種問題。所謂異常的免疫能力，就是認友為敵，把自己身體里本來不是病毒或細菌的物質，當成病毒或細菌來攻擊，希望將之驅出體外。人體內免疫系統的抗體是保護身體的一種生理機制，原本是針對外來的抗原或體內不正常的細胞(如腫瘤細胞)進行攻擊與清除。但在一些情形下，免疫系統可能會產生出對抗自己身體內正常細胞(甚至細胞內的各種正常組成部分)的抗體，造成不正常的過度炎癥反應或是組織傷害，進而影響身體健康，造成疾病。

常見的自體免疫疾病包含：乳糜瀉(Coeliac disease)、1型糖尿病(Type 1 Diabetes mellitus)、系統性紅斑性狼瘡(System Lupus Erythematosus；SLE)、修格連氏癥候群或干燥癥候群( syndrome)、多發性硬化癥(Multiple sclerosis；MS)、橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)、葛瑞夫茲氏病(Graves'disease)、自發性血小板缺乏紫斑癥(Idiopathic thrombocytopenic purpura)、類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis；RA)、再生不良性貧血、多發性肌炎及皮肌炎、硬皮癥。

系統性紅斑性狼瘡(Systemic lupus erythematosus；SLE)是一種慢性的全身性自體免疫疾病，會侵犯全身器官或組織，包括皮膚、關節、心臟、血管、肝臟、腎臟、腦部和神經系統。SLE的自然病程多表達為病情的加重與緩解交替，通常無法預知何時發病。任何年齡的人都可能患上紅斑性狼瘡，但它通常發生于年輕女性，有90％的患者是女性。全身性紅斑狼瘡的癥狀千奇百怪，每個人均不盡相同。有些人可能一發病便侵犯重要的器官如中樞神經、腎臟、心臟等，也有人終其一生只有輕微的關節癥狀。以發生的頻率來說，約百分之九十以上的人會關節痛或關節炎，70-80％的患者有皮膚紅斑或盤狀紅斑，40-50％的患者有肋膜炎或心包膜炎，40-50％的患者會發生狼瘡腎炎，20-60％的患者有中樞神經侵犯，約60％的患者有白血球低下，20％的患者有血小板低下。

目前對SLE的致病原因仍不清楚，但認為與遺傳、免疫缺陷、病毒感染、UV及藥物等有關。近來研究發現，SLE病患的肝臟異常(例如肝腫大、脾腫大、黃疸、肝功能不正常、肝臟酵素不正常等)、心血管疾病(CVD，例如心肌梗塞(MI))發生率比正常族群高出許多﹐并和動脈粥樣硬化有重要關聯。在動物模式研究中也發現SLE鼠會有顯著肝臟及心臟的炎癥反應和細胞凋亡。

紅斑性狼瘡目前無法治愈，但它的癥狀是可以治療的，藥物是紅斑狼瘡治療的非常重要的一環，醫師會根據被侵犯器官的不同及其嚴重度選擇適當藥物，其中常用來治療紅斑狼瘡的藥物包括下列幾種：

(一)非類固醇消炎藥，簡稱NSAID

可用來治療關節炎、肋膜炎等較輕的發炎癥狀。NSAID使用最大的問題就是腸胃的副作用，最近已經有新一代選擇性的第二型環氧化脢(COX-2)抑制劑上市。胃腸的副作用較傳統的NSAID少得多。

(二)抗瘧藥物

目前最常用的抗瘧藥物是羥基氯喹(hydroxychloroquine；商品名plaquenil)。臨床經驗顯示抗瘧藥物對紅斑狼瘡的皮膚癥狀、關節炎及較輕的全身癥狀有相當不錯的療效，也可減少狼瘡復發的機率。

(三)腎上腺皮質醇

即一般俗稱的"美國仙丹"或"類固醇"。腎上腺皮質醇是治療紅斑性狼瘡最重要的藥物。在病況嚴重、內臟器官受損時，如狼瘡腎炎、神經系統狼瘡、狼瘡肺炎、溶血性貧血或血小板低下等，必須使用大劑量類固醇，必要時醫師還會考慮加上大量靜脈注射類固醇脈沖療法，以求能盡快控制病情，待病況控制后再逐漸將劑量減至最低。

(四)免疫抑制藥物

免疫抑制藥主要的作用是抑制免疫系統的活性，達到控制自體免疫疾病的療效。這一類的藥物通常會和類固醇合用，一方面可以減少類固醇的用量，一方面對較頑固的病情也可以得到有效的控制。常用的免疫抑制劑包括移護寧(azathioprine)、愛得星(cyclophosphamide)、環孢靈(Cyclosporine)、氨基甲基嘌呤(methotrexate；MTX)等。