[發(fā)明專利]一種疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410059935.7
• 申請日: 2014-02-21
• 公開（公告）號: CN104857508B
• 公開（公告）日: 2018-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張許科;孫進忠;田克恭
• 申請（專利權(quán)）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02;A61K39/102;A61P31/04
• 代理公司: 北京華夏正合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11017
• 代理人: 韓登營

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種疫苗組合物，以及該組合物的制備方法和應(yīng)用，屬于獸用生物制品領(lǐng)域。

背景技術(shù)

豬支原體肺炎(Mycoplasma pneumonia of swine，MPS)是由豬肺炎支原體(Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp)引起的一種慢性、接觸性傳染病,是一種重要的免疫抑制性疾病,也是豬呼吸道疾病綜合征(Porcine respiratory disease complex,PRDC)的重要病原之一。該病長期危害養(yǎng)豬業(yè)，并廣泛分布于世界各國。該病主要危害育肥豬，尤其是14～20周齡的豬生長率降低，使其飼料轉(zhuǎn)化率降低，還可出現(xiàn)食欲減退、發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀。

副豬嗜血桿菌病是副豬嗜血桿菌(Haemophilus parasuis,Hps)引起的豬的多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎,該病又稱為豬革拉澤氏病(Glasser’s Disease)。副豬嗜血桿菌主要危害4到8周齡的斷奶仔豬，也可感染10日齡左右仔豬和4月齡的生長育成豬。主要臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、消瘦、跛行和被毛粗亂；主要剖檢病變表現(xiàn)為纖維素性胸膜炎、心包炎、腹膜炎、關(guān)節(jié)炎和腦膜炎等。此外副豬嗜血桿菌還可引起敗血癥，并且在急性感染后可能留下后遺癥，即母豬流產(chǎn)、公豬慢性跛行。根據(jù)我國血清流行病學(xué)調(diào)查和分離菌株的鑒定，以4、5型最為流行。近年來，由于我國目前飼養(yǎng)技術(shù)的調(diào)整進行不當(dāng)，以及突發(fā)新的呼吸道綜合征，使得該病日趨流行，危害日漸嚴重。

單獨試驗當(dāng)豬感染豬肺炎支原體后，僅出現(xiàn)咳嗽等癥狀的溫和型慢性肺炎，對生產(chǎn)性能影響較輕微，容易被養(yǎng)殖者忽視；而當(dāng)與副豬嗜血桿菌等病菌混合感染時，可以引起豬呼吸道綜合征和地方性肺炎，使呼吸道疾病加重。

目前針對這兩種病原的混合感染的疫苗僅有豬肺炎支原體單苗和副豬嗜血桿菌單苗。豬肺炎支原體單苗通常是在仔豬早期進行免疫，7日齡首免，2～3周后二免。對于副豬嗜血桿菌病防治，則使用副豬嗜血桿菌滅活疫苗分別在7日齡和21日齡免疫2次。盡管如此，由于豬場仔豬普遍存在母源抗體的影響，造成單苗免疫效果不盡理想，常常造成免疫失敗的情況出現(xiàn)。

不僅如此，要預(yù)防Mhp和Hps混合感染，單苗至少需要免疫四針才能預(yù)防疾病，成本較高，操作程序繁瑣，使感染的風(fēng)險加大，引起豬群的應(yīng)激反應(yīng)加大，不同疫苗使用會造成免疫干擾導(dǎo)致部分豬群免疫失敗等問題。

目前的技術(shù)無法實現(xiàn)一種疫苗免疫一針即可抵抗這兩種病原引起的混合感染，不僅如此，聯(lián)合疫苗不僅方便、多效、低成本，與單一疫苗相比，還可以減少疫苗接種次數(shù)，避免因漏種而不能得到全程免疫；另外，疫苗大多不耐熱，其生產(chǎn)、運輸、存貯、銷售乃至全部使用過程均需在較低溫度下進行，即所謂的“冷鏈”，這種環(huán)環(huán)相扣的冷鏈運作，費用極高，使疫苗成本居高不下，而使用聯(lián)合疫苗，則可以大大降低冷鏈運作的費用，因此具有顯著的優(yōu)越性。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明旨在提供一種疫苗，含有豬肺炎支原體、副豬嗜血桿菌兩種抗原，免疫一針即可有效預(yù)防和控制由這兩種病原混合感染時造成的豬呼吸道綜合征或地方性肺炎。

本發(fā)明的主要目的是提供一種疫苗組合物，其中，所述疫苗組合物包括：免疫量的豬肺炎支原體抗原，免疫量的副豬嗜血桿菌抗原以及藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明中的疫苗組合物在對約3～10日齡的豬單劑有效量免疫時，不僅兩種抗原之間無免疫干擾，而且可以抵抗母源抗體的干擾，有效的治療和預(yù)防兩種病原導(dǎo)致的癥狀。

本發(fā)明所述的豬肺炎支原體抗原是指，包含至少一種在對豬給藥后能誘導(dǎo)、刺激或增強抗豬肺炎支原體感染的免疫應(yīng)答的抗原的任何組合物。該組合物可以包含豬肺炎支原體全細胞菌苗和一個或多個豬肺炎支原體衍生多肽或蛋白質(zhì)或者所述多肽或蛋白質(zhì)的免疫原性片段，或編碼所述多肽、蛋白質(zhì)或免疫原性片段的一個或多個豬肺炎支原體基因，所述基因或核酸能在體內(nèi)進行表達。豬肺炎支原體疫苗中提供的豬肺炎支原體多肽、蛋白質(zhì)及其免疫原性片段和基因或核酸可以用本領(lǐng)域公知技術(shù)來合成或重組制備。

本發(fā)明所述的副豬嗜血桿菌抗原是指含有至少一種副豬嗜血桿菌抗原形式的任何組合物，所述副豬嗜血桿菌抗原接種豬可誘導(dǎo)、刺激或增強抵抗副豬嗜血桿菌感染的免疫應(yīng)答。副豬嗜血桿菌為包括本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的臨床分離的野毒株，包含目前已鑒定的1～15個血清型。優(yōu)選地，所述副豬嗜血桿菌抗原是完整的副豬嗜血桿菌，優(yōu)選為滅活形式，更優(yōu)選，所述副豬嗜血桿菌抗原是滅活的血清型為4型和5型的混合抗原；最優(yōu)選為滅活的副豬嗜血桿菌血清4型JS株，和滅活的副豬嗜血桿菌血清5型ZJ株。