[發明專利]血液處理用中空纖維膜、血液凈化器及其制造方法

有效

• 申請號: 201410058840.3
• 申請日: 2014-02-20
• 公開（公告）號: CN104001427B
• 公開（公告）日: 2016-11-09
• 發明（設計）人: 鳥田美和子;川上淳也
• 申請（專利權）人: 旭化成醫療株式會社
• 主分類號: B01D69/08
• 分類號: B01D69/08;B01D71/68;A61M1/18
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及血液處理用中空纖維膜，尤其是涉及聚醚砜系血液處理用中空纖維膜、具備該血液處理用中空纖維膜的血液凈化器、以及該血液凈化器的制造方法。

背景技術

一直以來，在腎衰竭治療等的血液凈化療法中，為了去除血液中的尿毒素、廢產物，廣泛使用血液透析器、血液過濾器或血液透析過濾器等各種中空纖維膜型的血液凈化器，所述血液凈化器具備使用了纖維素、纖維素二醋酸酯、纖維素三醋酸酯、聚砜、聚醚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈等高分子的血液處理用中空纖維膜作為分離材料。

這些中空纖維膜型的血液凈化器在體外循環血液量的降低、血中的尿毒物質去除效率的高低、進而組件生產時的高生產率等方面是優異的。它們逐漸被改良，尤其是具備固定有脂溶性維生素的中空纖維膜的血液凈化器備受矚目，所述脂溶性維生素減輕對長期的血液相容性造成影響的氧化應激。

若以血液透析為例來進行說明，則對于長期透析患者而言，可觀察到透析淀粉樣變性（amyloidosis）、動脈硬化性疾病、惡性腫瘤、貧血等癥狀，作為其原因之一，可列舉出氧化應激的亢進。

前述氧化應激是指“生物體內的氧化反應與抗氧化反應的平衡失衡，生物體內的氧化反應占優勢的狀態”。

已知，對于透析患者而言，由通過血液與透析膜的接觸而被活化的白細胞生成自由基、由單核細胞/巨噬細胞誘導炎性細胞因子，但是會引起血液中、紅細胞膜中存在的作為抗氧化性物質之一的維生素E的濃度降低。即，透析患者處于受到強的氧化應激的狀態，已指出：通過抑制該情況，改善患者的QOL（Quality?of?Life，生活質量）、預后的可能性高。

關于減輕透析患者所受到的氧化應激的方法，以往提出了各種技術。

作為其中之一，提出了使用具有抗氧化能力的血液透析膜（血液透析器）的血液透析方法，報告有多個臨床例子。

作為前述血液透析膜的主要原材料，從作為樹脂的通用性、耐熱/耐輻射特性、生物體相容性等原因出發，近年來聚砜系高分子等疏水性合成高分子成為主流。

另一方面，由于血液透析膜的血液接觸面的疏水性過強時會發生血液凝固，通常使用通過其與親水性高分子的聚合物共混物、親水性高分子而實施了表面改性的血液透析膜（例如，參照專利文獻1和2。）。進而，提出了通過向這種血液透析膜的內表面、膜整體進行親水化而成的疏水性高分子膜固定脂溶性維生素，從而兼具高血液相容性和抗氧化性的中空纖維膜（例如，參照專利文獻3～5。）。

近年來，血液凈化療法在全世界范圍內逐漸推廣，不僅在目前主要的使用現場即日本、歐美國家使用，而且在中國、印度、俄羅斯、中東國家、中南美國家、東南亞等各種地區也逐漸開始使用。這種在各種各樣的國家中使用的血液凈化器作為醫療器械的管理狀態也多種多樣，目前僅能保證作為通常的保存形態而被認知的常溫常濕環境下的3年的保存穩定性是不充分的。例如存在如下可能性：容納有血液凈化器的貨物集裝箱在集裝箱堆場中承受直射日光時，內部溫度上升到60℃乃至更高，或者，由于在美國等大面積國土內的長時間的卡車運輸、在熱帶（赤道）航行的船舶運輸等，從而經長時間暴露在常溫以上的高溫環境下。

上述那樣的固定有脂溶性維生素的中空纖維膜暴露于這種嚴酷環境下時，有可能產生各種特性的劣化、尤其是抗氧化性能的劣化。

作為上述那樣的固定有脂溶性維生素的中空纖維膜的制造方法，提出了以下各種方法：在中空纖維的紡絲時向紡絲原液中添加脂溶性維生素，使中空纖維膜整體含有脂溶性維生素的方法；向中空內液中添加脂溶性維生素和表面活性劑，使中空纖維膜內表面含有脂溶性維生素的方法（例如，參照專利文獻2、6）；組裝中空纖維膜型血液凈化器后，將包含脂溶性維生素和脂溶性維生素的溶劑的脂溶性維生素溶液流入到中空纖維膜的中空部，從而使脂溶性維生素附著于中空纖維膜的內表面的方法（涂覆法）（例如，參照專利文獻7。）等。其中，前述涂覆法從能夠利用現有設備、產品線（product?line-up）實現具有各種透過性能的、固定有脂溶性維生素的中空纖維膜的生產方面來看是優異的。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平6-238139號公報

專利文獻2：國際公開第98/52683號

專利文獻3：日本特開平9-66225號公報

專利文獻4：日本特開平10-244000號公報

專利文獻5：日本特開平11-347117號公報

專利文獻6：日本特許第4038583號說明書

專利文獻7：日本特開2006-296931號公報