[發明專利]一種炎琥寧化合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201410057789.4
• 申請日: 2014-02-20
• 公開（公告）號: CN103755670A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 胡成忠;李冰;劉鍵
• 申請（專利權）人: 湖北美林藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;A61K31/365;A61K9/14;A61K9/08
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1.炎琥寧化合物結構式如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

所述的炎琥寧化合物為晶體，采用X-?射線粉末衍射測定，其圖譜中特征峰在2θ為6.2°、7.9°、9.7°、11.0°、11.6°、12.1°、12.8°、13.6°、14.0°、14.8°、16.3°、16.7°、18.1°、20.5°、22.2°、23.2°、25.1°、26.5°、27.3°、28.2°、29.2°、33.1°、33.8°、34.3°、35.2°顯示。

2.根據權利要求1所述的炎琥寧化合物，其特征是：所述的炎琥寧化合物熔點為212～215℃。

3.權利要求1或2所述的炎琥寧化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）將炎琥寧原料溶于體積比為9:1的水和乙醇的混合溶液中，炎琥寧原料與水和乙醇的混合溶液的用量比為1g:3?ml；

（2）保持溶液溫度為25～32℃，在130～150轉/分的攪拌速度下，邊攪拌邊以60ml～80ml/min速度往步驟1中的溶液加入體積為步驟（1）中水和乙醇混合溶液4～5倍的體積比為8:2的丙酮和乙醚混合溶液，混合溶液加完后停止攪拌，以0.3～0.5℃/min速度降溫至2～4℃，靜置養晶8小時，過濾；

（3）將步驟（2）中過濾得到的濾餅用2倍重量的丙酮洗滌2次，58℃～60℃干燥6小時，即得到所述的炎琥寧化合物。

4.權利要求1或2所述炎琥寧化合物的組合物，其特征在于：由權利要求1或2所述炎琥寧化合物制備成為炎琥寧注射用粉針、炎琥寧注射液或炎琥寧氯化鈉注射液。

5.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于：所述炎琥寧注射用粉針，由權利要求1或2所述炎琥寧化合物在百級無菌條件下按規格無菌灌裝于西林瓶中得到。

6.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于：所述炎琥寧注射液，由16?g～40g權利要求1或2所述炎琥寧化合物、0.5g硫代甘油和1.5g乳酸鈣，加注射用水至1000ml制備得到。

7.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于：所述炎琥寧氯化鈉注射液，由8?g～20g權利要求1或2所述炎琥寧化合物、5g?硫代甘油、15g乳酸鈣和90g氯化鈉，加注射用水至10000ml制備得到。

8.權利要求6所述組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）在800ml?50℃～55℃的注射用水中，依次將16?g～40g權利要求1或2所述炎琥寧化合物、0.5g硫代甘油和1.5g乳酸鈣加入溶解得溶液；

2）在步驟1）得到的溶液中加注射用水至1000ml，攪拌均勻，?0.22μm濾膜過濾，灌裝，熔封，121℃濕熱滅菌15分鐘，即制得有效成分為權利要求1或2所述的炎琥寧化合物的炎琥寧注射液。

9.權利要求7所述組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）在8000ml?50℃～55℃的注射用水中，將8?g～20g權利要求1或2所述炎琥寧化合物、5g硫代甘油、15g乳酸鈣和90g氯化鈉加入攪拌溶解得溶液；

2）在步驟1）得到的溶液中加注射用水至10000ml，攪拌均勻，?0.22μm濾膜過濾，灌裝，熔封，121℃濕熱滅菌15分鐘，即制得有效成分為權利要求1或2所述的炎琥寧化合物的炎琥寧氯化鈉注射液。