[發明專利]一種靈芝、鹿仙草藥物組合物及其制備方法、制劑和應用

有效

• 申請號: 201410057658.6
• 申請日: 2014-02-20
• 公開（公告）號: CN103800400A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 劉寶
• 申請（專利權）人: 普洱淞茂制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P25/20;A61K36/074
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;朱智華

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，具體涉及一種靈芝、鹿仙草藥物組合物及其制備方法、制劑和應用。

背景技術

靈芝又稱瑞草、仙草，是多孔菌科靈芝屬植物，含有150多種活性物質，其中三萜類、多糖及蛋白質是目前研究較多的保健、藥用成分，具有鎮靜、止痛、平喘、調節或增強人體免疫力、抗氧化及抗衰老的作用，在臨床上被用于哮喘、高血壓、心絞痛等癥的預防和治療已有較多的報道。鹿仙草（Balanophora?Simoensis?S.Y.Chang?et?Tam）為蛇菰科蛇菰屬植物，含有豐富的三萜類、苯丙素類、甾醇類、鞣質類及黃酮類生物活性成分，具有補肝益腎、調經活血、清熱解毒之功效，民間常用于陽痿、痛經、肝硬化腹水等的治療。

依據中藥組方理論，將靈芝與鹿仙草混配用于腦神經功能失調、煩躁失眠、盜汗多夢等癥的治療具有事半功倍的療效。然而，傳統的中藥飲片不但煎煮麻煩，使用不便，而且質量穩定性差，不易儲存和保管，由于生物利用度低，導致原藥的使用量偏高，這些缺陷早已成為制約中藥飲片發展的主要障礙。因此，開發一種生物利用度高、藥物活性成分溶出快，藥物吸收效果好，原藥用量小，質量穩定的新型靈芝、鹿仙草藥物組合物及其制備方法和制劑是非常有必要的。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種靈芝、鹿仙草藥物組合物；第二目的在于提供所述藥物組合物的制備方法；第三目的在于提供所述藥物組合物制成的制劑；第四目的在于提供所述藥物組合物在制備鎮靜助眠、益氣安神藥物中的應用。

本發明的第一目的是這樣實現的，所述藥物組合物包括按重量計的靈芝超微細粉45~55份和鹿仙草超微細粉45~55份。

本發明的第二目的是這樣實現的，包括預處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括：

A、預處理：將靈芝、鹿仙草中的雜物剔除，經凈選、清洗、晾曬、干燥至含水率≤3%備用；

B、粗粉碎：將靈芝、鹿仙草分別用粗粉碎機粉碎，過80~140目篩備用；

C、超微粉碎：將靈芝粗粉用振動磨粉碎成粒徑6~12μm的超微細粉，將鹿仙草粗粉用氣流粉碎機粉碎成粒徑10~20μm的超微細粉；

D、混配：將按重量計的靈芝超微細粉45~55份與鹿仙草超微細粉45~55份混配均勻即可。

本發明的第三目的是這樣實現的，所述制劑由靈芝、鹿仙草藥物組合物加入藥學上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、貼膜劑、干粉吸入劑、口服控釋片或注射劑。

本發明的第四目的是這樣實現的，所述藥物組合物在制備鎮靜助眠、益氣安神藥物中的應用。

本發明所述的靈芝、鹿仙草藥物組合物由靈芝及鹿仙草的超微細粉按照精確設定的組方混配制成。根據原藥物理、化學性質及所含活性成分的差異性，本發明所述制備方法對不同原藥選擇了不同的超微粉碎方法。

對靈芝進行常規粉碎易形成纖維狀及塊狀物，影響有效成分的吸收利用，而且靈芝多糖等活性物質的溶出率與溫度密切相關，攝入對象的體溫并不利于多糖類物質的高效溶出。本發明所述制備方法采用振動磨對其進行粉碎，所設定的工藝組合有效提高了細胞破壁率，使靈芝中的藥用組分尤其是生物活性較強的低分子量多糖的生物利用度明顯提高。此外，由于多糖類物質是由多個單糖基鏈接成的大分子化合物，本發明采用的粉碎工藝還有利于加速多糖類物質多晶態結構的解體，所形成的無定形多糖的溶解性更好，改善了藥物的吸收效果。

鹿仙草為多年生肉質草本植物，含有較多壁薄、質軟的細胞，細胞中含有大量的脂肪油粒，采用氣流式粉碎機進行超微粉碎具有粉碎效果好，細胞分離率高，破壞率低的特點。本發明所述制備方法設定的粉碎工藝僅在細胞壁表面形成豐富的損傷以及對壁層產生適度的削薄，而非將細胞壁完全破壞，一方面有利于提高藥物攝入后活性成分的釋放速度和釋放量，相應的藥物吸收率和生物利用度亦隨之提高，另一方面減少了粉碎過程中原藥細胞內有效成分，特別是脂肪油粒的揮發。

此外，由于靈芝不同部位其藥用成分的含量并不相同，抗氧化活性也有較大差異，尤其孢子粉多糖的抗氧化性不佳，本發明根據藥物的目標用途有針對性的挑選靈芝的菌柄及菌蓋作為原藥，選擇性利用進一步提高了藥物的生物利用度，節省了中藥材資源。由于加工成超微細粉，本發明所述藥物組合物在混合均勻性，分劑量準確性、可壓性及質量穩定性等方面均有較大改善，有利于加工成不同的劑型，從而精確控制藥物的吸收速度，藥效的保留時間等，滿足不同患者的保健、治療需求。

具體實施方式