[發(fā)明專利]一種5-氨甲基噁唑烷酮類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410057567.2
• 申請日: 2014-02-20
• 公開（公告）號: CN103804315A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧勇;李巖;肖柑媛
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C07D263/20
• 分類號: C07D263/20;C07D413/10
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1.一種5-氨甲基噁唑烷酮類化合物（I）的制備方法，

式中：R₁表示嗎啉基或3-氧-4-嗎啉基；R₂表示H或F；化合物為消旋體、(S)-光學(xué)異構(gòu)體或(R)-光學(xué)異構(gòu)體；其特征在于包括如下步驟：

A)?以消旋或光學(xué)活性的3-鹵-2-羥基丙基苯胺類化合物（2）為起始原料，與適當(dāng)溶劑或無溶劑、以及堿性條件下與相應(yīng)的酰化試劑反應(yīng)，得相應(yīng)的消旋或光學(xué)活性的3-鹵-2-羥基丙基-1-酰基苯胺類化合物（3）；

B)?由步驟A)得到的3-鹵-2-羥基丙基-1-酰基苯胺類化合物（3）在合適溶劑中，在堿或無需堿條件下與氨經(jīng)氨解反應(yīng)，得相應(yīng)的消旋或光學(xué)活性的5-氨甲基噁唑烷酮類化合物（I）；

式中：R₁表示嗎啉基或3-氧-4-嗎啉基；R₂表示H或F；R₃表示C_1-12烷氧基或芐氧基；X表示氯、溴或碘；所述化合物為消旋體、(S)-光學(xué)異構(gòu)體、或(R)-光學(xué)異構(gòu)體。

2.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲基噁唑烷酮類化合物（I）的制備方法，其特征在于所述步驟A)?中，反應(yīng)所用溶劑為：C_3-8脂肪酮、C_5-10脂肪烷烴或環(huán)烷烴、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸與C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、鄰二氯苯、苯、甲苯或乙腈，反應(yīng)可在上述單一溶劑中進(jìn)行，也可在上述混合溶劑中進(jìn)行，混合溶劑體積比為1：0.1~10；所用堿為：堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、堿金屬氧化物、堿土金屬氧化物、哌啶、四氫吡咯、三乙胺、三丁胺、吡啶、N-甲基嗎啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺、或上述各種堿的組合；所用酰化試劑為：氯甲酸C_1-12烷氧酯、氯甲酸芐酯或Boc酸酐；3-鹵-2-羥基丙基苯胺類化合物（2）：酰化試劑：堿的摩爾投料比為1.0：1.0~10.0：1.0~10.0；反應(yīng)溫度為-20℃~120℃；反應(yīng)時間為20分鐘~24小時。

3.如權(quán)利要求1所述的5-氨甲基噁唑烷酮類化合物（I）的制備方法，其特征在于所述步驟B)?中，反應(yīng)所用溶劑為：水、C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、C_5-10脂肪烷烴或環(huán)烷烴、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環(huán)、乙二醇單甲醚、乙二醇、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、鄰二氯苯、苯、甲苯或乙腈，反應(yīng)可在上述單一溶劑中進(jìn)行，也可在上述混合溶劑中進(jìn)行，混合溶劑體積比為1：0.1~10；所用堿為：堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、堿金屬與C_1-12醇所形成的鹽、堿土金屬與C_1-12醇所形成的鹽、NaH或KH；反應(yīng)所用氨為：氨氣、氨水溶液、氨的C_1-8脂肪醇溶液、液氨，或遇熱分解可釋放出氨的碳酸銨、碳酸氫銨、醋酸銨或六次甲基四胺；3-鹵-2-羥基丙基-1-酰基苯胺類化合物（3）：堿：氨的摩爾投料比為1.0：0.5~10.0：1.0~1000；反應(yīng)溫度為-40℃~100℃；反應(yīng)時間為20分鐘~24小時。