[發明專利]一種電場多脈沖釋藥裝置及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410056355.2
• 申請日: 2014-02-19
• 公開（公告）號: CN103785101A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 倪恨美;張慧;吳敏;周曉梅;陳雨露;詹侃;陳國霞
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 沈振濤

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及電場多脈沖釋藥裝置及其制備方法和應用。

背景技術

在藥物制劑領域中，高分子材料的應用具有久遠的歷史。人類從遠古時代在謀求生存和與疾病斗爭的過程中，廣泛地利用天然的動植物來源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白質、膠質等作為傳統藥物制劑的黏合劑、賦形劑、助懸劑、乳化劑。上世紀30年代以后，合成的高分子材料大量涌現，在藥物制劑的研究和生產中的應用日益廣泛。可以說任何一種劑型都需要利用高分子材料，而每一種適宜的高分子材料的應用都使制劑的內在質量或外在質量得到提高。上世紀六十年代開始，大量新型高分子材料進入藥劑領域，推動了藥物緩控釋劑型的發展。這些高分子材料以不同方式組合到制劑中，起到控制藥物的釋放速率，釋放時間以及釋放部位的作用。藥物緩釋體系有利于提高藥物療效、降低毒副作用，可減輕病人多次用藥的痛苦，對于提高臨床用藥水平來說具有重大意義，是近年來國際范圍內研究的最熱門的領域之一。而明膠作為一種具有優良的生物相容性和可生物降解的聚合物藥物載體且無毒、無刺激性、無免疫原性一直以來都得到了廣泛的應用。

脈沖給藥系統以其優化的藥物性價比，在醫藥市場上占據特殊的地位。脈沖給藥系統有以下特點：（1）根據患者發病規律，提前一定時間服藥，到發病時即可釋放一定劑量的藥物，可以提高療效，降低毒副作用。（2）脈沖給藥系統能夠瞬間釋放規定量的藥物，使胃腸道內突然達到很高的藥物濃度，藥物被高度吸收，經胃腸道滅活的藥物損失比較小；另外脈沖制劑一般在小腸或結腸釋放，而小腸或結腸的水解酶較少，也可避免胃腸道滅活，從而提高生物利用度。（3）脈沖給藥系統能夠避免某些藥物的血藥濃度長時間穩定在某一水平而產生的不良反應和耐藥性，例如將抗生素類藥物制成脈沖釋藥系統可避免耐藥性的產生。對于脈沖藥物緩釋最近有很多人進行了研究，例如，Langer?R實驗組研究一種通過生物可降解的的聚合物微晶片制備多脈沖藥物緩釋的裝置，此裝置是由聚左旋乳酸制成的，并且有不同分子量的羥基乙酸共聚物膜包裹儲液囊，藥物的傳輸系統設計成采用不同分子量膜材料植入體內，從而實現間斷性釋放脈沖波的效果。

應用緩釋技術理想的效果應是：藥物迅速在作用部位達到理想有效濃度，并維持此濃度適當時間，在機體其他部位則無藥物分布或藥物濃度僅在最低范圍達到治療的目的，藥物應立即從作用部位消除。而實際上到現在為止要達到這一要求還有一段很長的距離。因此，各國的科學家正在努力研制適用的方法而真正實現周期性的藥物控釋系統。Liesegang圖形的形成機理及影響因素國內外的研究已經有不少，但是看似簡單的沉淀反應，也有其復雜的一面，許多問題至今還不清楚。反應的條件可以發生不同的變化，沉淀可以形成具有周期性結構的時空圖形——Liesegang環結構（簡稱LRs）。

據報道進行周期性脈沖釋放嘗試的是Langer?R研究組。他們利用微制造技術將藥物儲存在硅微切片上，通過微電流的刺激控制藥物釋放，得到了滿意的脈沖釋放效果。但是由于埋植于體內的硅切片需要再次手術取出。因此他們改用聚乳酸為基質，用不同酶解速度的聚乳酸共聚物將不同藥物密封在聚乳酸基質的微孔中，利用密封層的不同酶解速度實現了脈沖藥物釋放。但是，這種裝置制造方法比較復雜，因而尋找一種簡單適用的制造方法成了多脈沖藥物釋放系統研究的最新課題。

發明內容

發明目的：本發明提供了一種多脈沖釋藥裝置，以及其制備方法和應用。

技術方案：為實現上述目的，本發明提供了一種多脈沖釋藥裝置，包括膠介質層、沉淀環層、藥物和電極，所述膠介質層和沉淀環層間隔排列，所述藥物分布在膠介質層中或沉淀環層中，所述電極一端位于裝置中心位置，一端露出裝置外。

作為優選，所述膠介質層的成膠材料為無機材料、可降解有機材料或生物相容性有機材料。

作為進一步優選，所述無機材料為硅膠；所述可降解有機材料為明膠、瓊膠、改性纖維素、淀粉、海藻酸鹽、殼聚糖或聚乳酸；所述生物相容性有機材料為聚乙烯醇、聚丙烯酸羥乙酯、聚炳烯酸羥丙酯、聚甲基丙烯羥乙酯、聚甲基丙烯酸羥丙酯或聚乙二醇。

作為另一種優選，所述沉淀環層為磷酸氫鈣晶體、硫酸鋇晶體、碳酸鈣晶體或者所述藥物其本身的沉淀晶體。

作為另一種優選，所述藥物的分布方式為與材料分子通過物理鍵結合、化學鍵結合或者物理混合。

作為優選，所述電極的外直徑為10nm至0.1mm。

本發明可利用本領域任意的藥物制備多脈沖釋藥裝置，例如，本發明實施例中給出了利用維生素C、利福平或阿霉素制備多脈沖釋藥裝置。