[發明專利]一種包含沙美特羅和羅氟司特的藥物組合產品

無效

• 申請號: 201410055153.6
• 申請日: 2014-02-18
• 公開（公告）號: CN103784443A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 代先慧;張緒偉;劉英勛;冷玲
• 申請（專利權）人: 青島市城陽區人民醫院
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61P11/00;A61P11/06;A61K31/137
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及吸入/口服沙美特羅或其藥學上可接受的鹽聯合吸入羅氟司特或其藥學上可接受的鹽的組合，該藥物組合用于同時、順序或分別給藥，用于呼吸道疾病或其癥狀的治療或預防治療，尤其是那些伴隨阻塞或炎癥的疾病如慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的治療。

發明背景

支氣管哮喘，在工業化國家中影響多達10%的個體，其特征在于支氣管收縮，慢性支氣管炎，氣道反應過度，和粘膜水腫。氣道改造和改變的非膽堿能、非腎上腺素能神經傳遞可以引起不可逆的氣道阻塞和肺功能減退。在過去20年中支氣管炎哮喘作為全世界的主要公眾健康問題出現。盡管數據表明目前的哮喘治療導致死亡率有限的降低，但其持續作為重要的健康護理問題，其仍然是全世界可預防的住院治療的主導原因之一。隨著哮喘發明率的提高，與該疾病相關的成本也顯著提高。

慢性阻塞性肺病（COPD）也是非常常見的。該疾病的特征在于伴隨炎癥反應的漸進性氣流受限。從全世界的數據調查來看，煙草并不是導致COPD的唯一原因。全世界上升中的年齡也是特定的風險因素。COPD的發病率存在變化，在3%至10%之間，具有穩定上升的趨勢。盡管COPD是呼吸道疾病死亡的主導原因，并使人們漸漸認識到其是公眾健康問題的核心所在，COPD上升的死亡率和大部分心血管疾病死亡率的下降成為公眾最為關心的問題（Hurd,Chest2000;117(增補2)：1S-4S）。此外，COPD給公眾和社會增添了顯著的經濟負擔。

目前，患者存在氣道炎癥是誘發哮喘的主要原因之一。哮喘的病理生理學涉及分子和細胞相互作用的復雜機理，盡管每個單位因素的影響在患者與患者之間很可能是不同的，其取決于環境和刺激效果。哮喘表型發展中的主要參與者包括引發刺激物如過敏原本身，細胞如T細胞，上皮細胞和肥大細胞，這些細胞產生包括IL-5，GM-CSF，IL-3，IL-4和IL-13的多種細胞因子和趨化因子如嗜酸細胞活化趨化因子，粘附分子等。哮喘炎癥和免疫機理方面的研究進展已表明許多潛在的治療手段可以防止或逆轉哮喘中基礎性的異常反應。

總而言之，關于COPD的發病機理相較哮喘要少一些。最近研究表明已極大擴展對COPD潛在發病機理的了解，認可COPD也是一種炎性疾病。從目前發病機理觀點來看，嗜中性粒細胞，CD8+淋巴細胞和巨噬細胞及其介質可能在COPD的發病機理中起著決定性作用。

目前的治療和預防方法均聚焦于COPD患者肺功能的改善。藥物治療仍是治療哮喘的主要手段。患者可利用短效和長效吸入β2-腎上腺素能受體激動劑。目前短效β2-腎上腺素能受體激動劑基于按需使用來用于癥狀的快速緩解。近些年來，長效的吸入β2-腎上腺素能受體激動劑在哮喘控制中具有日益提高的作用，尤其是針對中重度的哮喘患者。

其次，便是停止吸煙，減少或停止吸煙可以使一些呼吸參數得到改善。支氣管擴張藥（β2-腎上腺素能受體激動劑和PDE4抑制劑）目前是其癥狀治療的主要手段。在過去20年中已經可觀地增加了對COPD的全身和吸入糖皮質激素的使用。他們已經得到測試，前提是對COPD中炎癥的干預應當改變疾病的進程。盡管吸入的皮質類固醇在哮喘控制中確具益處，但是直至最近，他們在非哮喘性的與吸煙相關的COPD中的效用是沒有證據基礎的（Bonay等，Drug?Saf2002:25:57-71）。吸入的糖皮質激素對表征COPD的炎癥過程具有相對小的影響（Adcock和Chung，Curr?Opin?Investing?Drugs2002；3:58-60）。因此，他們適用于存在顯著的支氣管擴張藥反應或患者具有伴隨頻繁加重的更嚴重疾病（Alsaeedi等，Am?J?Med2002；113:59-65）。