[發(fā)明專利]一種吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410054176.5
• 申請日: 2014-02-18
• 公開（公告）號: CN103800297A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設計）人: 楊光友;楚澤東;古小彬;彭雪蓉;汪濤
• 申請（專利權）人: 四川農(nóng)業(yè)大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/4985;A61K47/48;A61K47/38;A61K47/36;A61P33/12;A61P33/10
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，特別涉及一種吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片及其制備方法。

背景技術

動物寄生蟲病為由寄生蟲侵入機體而引起的疾病。動物感染寄生蟲之后，病理變化主要包括寄生蟲蟲體對寄主組織的機械性損傷，蟲體分泌的毒素或酶引起的組織壞死，以及宿主反應引起的嗜酸粒細胞和其他炎性細胞的浸潤，甚至形成嗜酸粒細胞性膿腫和對幼蟲或蟲卵產(chǎn)生的嗜酸粒細胞性肉芽腫。動物寄生蟲病嚴重威脅動物健康，對動物飼養(yǎng)帶來了巨大的危害，有些動物寄生蟲病甚至會人畜傳播。目前，針對寄生蟲的防治，主要采用藥物治療法，吡喹酮為常用的抗寄生蟲藥物之一。

吡喹酮（Praziquantel，PZQ）是一種異喹啉類化合物，為廣譜抗吸蟲和絳蟲藥物，對人和動物感染的血吸蟲、絳蟲、囊蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲均有效。吡喹酮，具有式I所示結構，相對分子質量為312.42，呈白色或類白色結晶性粉末，熔點為136℃～141℃，難溶于水，易溶于氯仿，在磷酸緩沖液與環(huán)己烷中的分配系數(shù)為14:86，口服具有刺激性，

盡管吡喹酮的作用機制還未被完全解釋清楚，但是現(xiàn)有證據(jù)表明其主要是通過使蟲體痙攣和皮層受損兩方面產(chǎn)生作用，具體為：吡喹酮一方面增加了蟲體細胞膜陽離子的通透性，使蟲體皮層細胞內的鈣離子含量減少，增加肌內的鈣離子攝取從而導致蟲體痙攣并破壞頭節(jié)；另一方面，能引起蟲體皮層的損傷，出現(xiàn)空泡潰破，導致蟲體表面抗原暴露而遭受宿主免疫攻擊。研究表明吡喹酮主要在小腸內被迅速吸收，吡喹酮在吸收后，通過被動擴散首先分布于肝、腎，之后迅速分布至全身，其代謝動力學特點是肝臟的“首過效應”，口服吸收后迅速被肝臟代謝，且其代謝產(chǎn)物沒有生物活性。

目前，僅有一種吡喹酮制劑，即普通片劑，該劑型應用時首過效應強、代謝產(chǎn)物無活性、生物利用度低，限制了吡喹酮的推廣和應用。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片及其制備方法。該吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片緩釋效果良好，給藥后吡喹酮的血藥濃度曲線更為平緩，顯著提高了吡喹酮的生物利用度，更有利于吡喹酮的推廣和應用。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

本發(fā)明提供了一種吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片，其包括如下重量份的原輔料：

羥丙基-β-環(huán)糊精為包合材料，能夠顯著改善難溶性藥物的生物利用度，且羥丙基-β-環(huán)糊精水溶性大，生物相容性好，局部刺激性小，不引起免疫反應，安全性能相比其他包合材料要高。本發(fā)明將羥丙基-β-環(huán)糊精作為包合材料，可增加吡喹酮的溶解度和溶出速率，有利于吡喹酮在胃腸道內快速溶解，提高吡喹酮的生物利用度。

羥丙基甲基纖維素為纖維素衍生物類親水凝膠骨架材料，當其應用于藥物制劑時，在制劑表面形成一層凝膠屏障，維持藥物制劑骨架的比重小于胃內容物，使藥物漂浮于胃液上方，進而使藥物不受胃排空的影響、長時間滯留于胃部。并且羥丙基甲基纖維素形成的凝膠骨架還具有儲存藥物的作用，使藥物從凝膠骨架緩慢向胃液中遷移(擴散或溶蝕釋放)，直到所負載的藥物釋放完全。

黃原膠為天然膠類親水凝膠骨架材料，其緩釋能力強，無藥物突釋效應，藥物釋放重現(xiàn)性好。本發(fā)明提供的吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片中羥丙基甲基纖維素和黃原膠形成混合材料骨架，保證了本發(fā)明提供的吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片在胃內長時間滯留和較好的緩釋性能。

本發(fā)明提供的吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片采用羥丙基-β-環(huán)糊精作為包合材料，羥丙基甲基纖維素-黃原膠作為混合材料形成骨架，顯著提高了吡喹酮的溶解性，保證了該吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片的緩釋性能，提高了吡喹酮的生物利用度。

在本發(fā)明的一些實施例中，本發(fā)明提供的吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片包括如下重量份的原輔料：

優(yōu)選地，本發(fā)明提供的吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片中的原輔料還包括發(fā)泡劑、潤滑劑、稀釋劑、助流劑、助漂劑、香味劑中的一種或兩者以上混合物。

發(fā)泡劑產(chǎn)生氣體、增加骨架材料的水化率；當發(fā)泡劑應用于緩釋劑型中時，發(fā)泡劑產(chǎn)生的氣體能夠吸附在凝膠化的骨架上，使片劑漂浮起來。本發(fā)明提供的吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片中通過加入發(fā)泡劑使該緩釋片在胃內短時間內起漂，進一步提高了本發(fā)明提供的吡喹酮組合物胃內漂浮型緩釋片的性能。

潤滑劑一方面可使壓片時壓力分布均勻，提高片劑均勻度，另一方面可以改善片劑的外觀，使片劑表面光亮、平整。