[發明專利]一類氮雜環化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410053151.3
• 申請日: 2014-02-17
• 公開（公告）號: CN103804312A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 吳勇;朱義;海俐;李杰;余永國;劉威加
• 申請（專利權）人: 四川百利藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D253/07
• 分類號: C07D253/07;C07D241/18;C07D213/64;C07D239/36;C07D239/42;C07D401/04;A61K31/53;A61K31/4965;A61K31/497;A61K31/5377;A61K31/4418;A61K31/505;A
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化合物及其制備方法和用途，特別涉及一類氮雜環化合物及其制備方法和用途。

背景技術

氮雜環類化合物具有廣泛的生物活性，比如作為抗抑郁藥、血管舒張藥、強心藥、止痛/抗炎藥、抗高血壓藥及在農業上作為殺螨劑、除草劑，還有作為乙酰膽堿酯酶、醛糖還原酶、單胺氧化酶、CDKs、COX-2、P38MAP激酶的抑制劑等。

部分氮雜環類化合物顯示了一定的抗腫瘤活性。專利文獻US2007/0072866A1報道了一類氮雜環化合物，其結構式為???????????????????????????????????????????????，作為GSK-3β抑制劑，用于治療代謝疾病或神經退化疾病及相關疾病。其母環為噠嗪酮類。

專利文獻WO03/059891及WO2005/007632公開了氮雜環化合物用于治療因P38MAP激酶活性和/或TNF活性失調引起或加重的疾病或病癥。上述專利文獻中的噠嗪酮類化合物，結構式為，可用于治療炎性疾病、糖尿病、阿耳茨海默氏病或癌癥，其中R₄主要為芳基取代，R₁為主要為鹵素，R₂為各類較多類型取代，R₃僅為H取代。該專利中提到的化合物母環也為噠嗪酮類。

Aventis公司申請了一種氮雜環衍生物為CDK2抑制劑，其結構為，其中X為C(O)NHR，NHC(O)R及含氮雜環，R₂為H，R₃為芳環及雜環。其母環亦為噠嗪酮類。

專利文獻CN101538245、CN101537006中公開的氮雜環類化合物主要用于抗肝癌藥物的用途，其結構為，以6-(3-(三氟甲基）苯基）噠嗪-3(2H)-酮為母核的一類化合物，也屬于噠嗪酮類化合物。

發明內容

本發明的目的在于，提供一類新的氮雜環化合物衍生物。同時，本發明還提供了氮雜環化合物衍生物的制備方法和用途。

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案是：

結構如下的通式（Ⅰ）的一類氮雜環化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物以及前藥：

其中，X為OH、SH、NH₂、-ORa、-ORa、-O-C(O)-Ra、-NRaRb、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-SRa、-S(O)Ra、-SO₂Ra、-NHSO₂Ra、-SO₂NRaRb、-O-SO₂Ra、或-SO₂-ORa；

A為CR₃或N；B為CR₄或N；D為CR₅或N；E為CR₆或N；F為CR₇或N；

R₁為吸電子基團；

R₂為鹵素、取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、-ORa、-O-C(O)-Ra、-NRaRb、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-SRa、-S(O)Ra、-SO₂Ra、-NHSO₂Ra、-SO₂NRaRb、-O-SO₂Ra、-SO₂-ORa、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或者取代或未取代的雜環基；

R₃、R₄、R₅、R₆、R₇分別獨立的選自：H、鹵素、氨基、CN、NO₂、-C(O)Ra、-CH₂Ra、-ORa、-O-C(O)-Ra、-NRaRb、-NHC(O)Ra、-C(O)NRaRb、-NHC(S)Ra、-SRa、-S(O)Ra、-SO₂Ra、-NHSO₂Ra、-SO₂NRaRb、-O-SO₂Ra、-SO₂-ORa、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或者取代或未取代的雜環基；