[發(fā)明專利]在線工業(yè)魯棒化調(diào)控細(xì)胞狀態(tài)生產(chǎn)抗CD52單抗的裝置與方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410052560.1
• 申請(qǐng)日: 2014-02-17
• 公開（公告）號(hào): CN104845881A
• 公開（公告）日: 2015-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 齊念民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海泰因生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C12M1/36
• 分類號(hào): C12M1/36;C12M1/34;C12Q3/00;C12P21/08
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種在線工業(yè)魯棒化調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞狀態(tài)生產(chǎn)抗CD52單克隆抗體的裝置，用以趨向性調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞狀態(tài)，其特征在于，該裝置至少包括：培養(yǎng)液儲(chǔ)存罐、可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器、產(chǎn)品收獲罐、若干理生化指標(biāo)檢測(cè)器、在線監(jiān)控系統(tǒng)、細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)、細(xì)胞截留裝置、若干流體無(wú)菌控速推動(dòng)器和若干可控速管道體系，其中，所述培養(yǎng)液儲(chǔ)存罐通過所述可控速管道體系經(jīng)所述流體無(wú)菌控速推動(dòng)器與所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器連接，所述細(xì)胞截留裝置連接所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)通過所述可控速管道體系經(jīng)所述流體無(wú)菌控速推動(dòng)器選擇性與所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器或所述細(xì)胞截留裝置連接，所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)通過所述可控速管道體系經(jīng)所述流體無(wú)菌控速推動(dòng)器連接所述產(chǎn)品收獲罐，所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器通過所述理生化指標(biāo)檢測(cè)器連接所述在線監(jiān)控系統(tǒng)，所述在線監(jiān)控系統(tǒng)與所述流體無(wú)菌控速推動(dòng)器連接并發(fā)送控速指令給所述流體無(wú)菌控速推動(dòng)器，上述所有容器類裝置均通過可控速管道體系進(jìn)行連接，其中，所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)用于所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器內(nèi)不同細(xì)胞比生長(zhǎng)速率及不同細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控。

2.如權(quán)利要求1所述的在線工業(yè)魯棒化調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞狀態(tài)生產(chǎn)抗CD52單克隆抗體的裝置，其特征在于，所述細(xì)胞截留裝置包括濃縮細(xì)胞出口和收獲細(xì)胞出口，所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)可擇一與所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器的罐體、所述細(xì)胞截留裝置的濃縮細(xì)胞出口或所述細(xì)胞截留裝置的收獲細(xì)胞出口相連通，所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)至少包括三種工作聯(lián)動(dòng)方式：

第一種，當(dāng)所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)與所述細(xì)胞截留裝置的濃縮細(xì)胞出口相連接時(shí)，其可將所述細(xì)胞截留裝置中濃縮的細(xì)胞通過細(xì)胞截留裝置上的排廢細(xì)胞口排出，以達(dá)到所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器內(nèi)不同細(xì)胞比生長(zhǎng)速率及不同細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控；

第二種，當(dāng)所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)與所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器的罐體直接相連接時(shí)，其可將所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器內(nèi)的細(xì)胞通過所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器上的排廢口排出，以達(dá)到所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器內(nèi)不同細(xì)胞比生長(zhǎng)速率及不同細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控；

第三種，當(dāng)所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)與所述細(xì)胞截留裝置的收獲細(xì)胞出口相連接時(shí)，其可在所述細(xì)胞截留裝置的不同截留效率態(tài)時(shí)將不同濃度的細(xì)胞通過作為排廢細(xì)胞口的細(xì)胞截留裝置的收獲細(xì)胞出口排出，以達(dá)到所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器內(nèi)不同細(xì)胞比生長(zhǎng)速率及不同細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控。

3.如權(quán)利要求2所述的在線工業(yè)魯棒化調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞狀態(tài)生產(chǎn)抗CD52單克隆抗體的裝置，其特征在于，所述細(xì)胞狀態(tài)調(diào)節(jié)控制裝置及聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)包括細(xì)胞分離回流單元和細(xì)胞排出單元及細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控系統(tǒng)，所述細(xì)胞分離回流單元位于所述細(xì)胞截留裝置上，其可通過流體無(wú)菌控速推動(dòng)器控制細(xì)胞回流速度；所述細(xì)胞排出單元選擇性位于所述細(xì)胞截留裝置的濃縮細(xì)胞出口、收獲細(xì)胞出口或所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器的細(xì)胞排出口上；所述細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控系統(tǒng)將所述在線監(jiān)控系統(tǒng)的設(shè)定值反饋至所述細(xì)胞排出單元的流體無(wú)菌控速推動(dòng)器，控制細(xì)胞排出的速度與排出的細(xì)胞量，當(dāng)排出的細(xì)胞量達(dá)到所述細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)控系統(tǒng)給出的排出細(xì)胞量后，流體無(wú)菌控速推動(dòng)器停止工作。

4.如權(quán)利要求1或2所述的在線工業(yè)魯棒化調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞狀態(tài)生產(chǎn)抗CD52單克隆抗體的裝置，其特征在于，所述培養(yǎng)液儲(chǔ)存罐為普通圓柱或方體瓶罐結(jié)構(gòu)，用以盛放無(wú)菌培養(yǎng)基，其出口與所述可控速管道體系密封連接，并且所述培養(yǎng)液儲(chǔ)存罐通過其罐體上設(shè)置的接口及所述接口上設(shè)置的無(wú)菌濾膜過濾器連通大氣。

5.如權(quán)利要求1或2所述的在線工業(yè)魯棒化調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞狀態(tài)生產(chǎn)抗CD52單克隆抗體的裝置，其特征在于，所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器為普通商用細(xì)胞生物反應(yīng)器或自制動(dòng)物細(xì)胞生物反應(yīng)器，具備一個(gè)或多個(gè)理生化指標(biāo)探頭接口、一個(gè)或多個(gè)液體進(jìn)出口和一個(gè)或多個(gè)氣體進(jìn)出口，可在無(wú)菌條件下使用或更換不同數(shù)目的液體接口或氣體接口，以輸送不同液流或氣體進(jìn)入或離開所述可監(jiān)控細(xì)胞生物反應(yīng)器，并可選擇不同的理生化指標(biāo)傳感器組。

6.如權(quán)利要求5所述的在線工業(yè)魯棒化調(diào)節(jié)和控制細(xì)胞狀態(tài)生產(chǎn)抗CD52單克隆抗體的裝置，其特征在于，所述理生化指標(biāo)檢測(cè)器均選自商用或自制理生化指標(biāo)檢測(cè)器，具備信號(hào)轉(zhuǎn)換能力，能將理生化指標(biāo)傳感器檢測(cè)到的理生化指標(biāo)數(shù)值轉(zhuǎn)化為信號(hào)并傳輸至所述在線監(jiān)控系統(tǒng)，各理生化指標(biāo)檢測(cè)器均由電極導(dǎo)線與所述在線監(jiān)控系統(tǒng)連接。