[發(fā)明專利]癌癥干細(xì)胞敏感劑在制備抗癌癥干細(xì)胞試劑盒中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410051084.1
• 申請(qǐng)日: 2014-02-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104840961A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬立偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 馬立偉
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 陳曉娜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物物理和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及癌癥干細(xì)胞敏感劑在制備抗-癌癥干細(xì)胞的試劑盒中的應(yīng)用，其中所述癌癥干細(xì)胞敏感劑為癌癥干細(xì)胞光敏劑、癌癥干細(xì)胞放敏劑或癌癥干細(xì)胞超敏劑。本發(fā)明利用癌癥干細(xì)胞敏感劑被癌癥干細(xì)胞攝取后本身或能誘導(dǎo)光敏物質(zhì)的藥物與光照射結(jié)合或與X射線結(jié)合或與超聲波結(jié)合，使癌癥干細(xì)胞發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞死亡，進(jìn)而起到根治癌癥的治療效果。

背景技術(shù)

如同正常組織起源于正常干細(xì)胞，癌組織內(nèi)也含有癌癥干細(xì)胞(Cancer?Stem?Cells，CSC)。第一個(gè)發(fā)現(xiàn)CSC的科學(xué)家是加拿大人JohnDick。他在1994年發(fā)現(xiàn)具有細(xì)胞表面因子CD34+CD38-表型特征的細(xì)胞能夠在裸鼠體內(nèi)建立人AML(急性髓系白血病)模型，而CD34-和CD34+CD38+細(xì)胞則沒(méi)有此功能。之后很多類型的癌組織被發(fā)現(xiàn)含有CSC。見(jiàn)下表1-不同種癌組織CSC表面標(biāo)記因子。

表1.在不同人癌癥中發(fā)現(xiàn)的癌癥干細(xì)胞(CSC)標(biāo)記(參見(jiàn)Neurosurgery，68(2)，p533，2011)

越來(lái)越多的研究證實(shí)CSC與癌的發(fā)生、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及惡化有著密切的聯(lián)系。殺死CSC才有可能徹底的消除癌癥病灶，使癌癥病人得到真正的徹底治愈。

最近的研究已顯示CSC對(duì)目前臨床常規(guī)使用的癌癥治療方法，包括化療(化學(xué)治療)，放療(放射治療)均不敏感。對(duì)放/化療敏感的細(xì)胞是癌組織中的分化細(xì)胞，即非-癌癥干細(xì)胞(Non-Cancer?Stem?Cells，NCSC)。在一種癌組織中絕大多數(shù)的細(xì)胞是NCSC，而CSC細(xì)胞只占1％甚至更少。但是，NCSC不是癌發(fā)生、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及惡化的主要元兇。所以放/化療方法不能從根上徹底消除癌癥病灶。

事實(shí)上臨床現(xiàn)象也支持此結(jié)論。多數(shù)癌癥患者在用常規(guī)放/化療方法后腫瘤體積雖可縮小，但數(shù)年后很易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，且復(fù)發(fā)后惡性程度極高，難以控制，導(dǎo)致病人短期內(nèi)死亡。癌癥干細(xì)胞的新理念(“葉根”理論)解釋了此現(xiàn)象。即，傳統(tǒng)癌癥治療法只消滅了癌組織中占90％以上的NCSC(見(jiàn)圖1，事實(shí)上NCSC細(xì)胞已喪失了腫瘤形成能力，無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移潛能)，而對(duì)真正的惡性細(xì)胞-CSC未產(chǎn)生任何殺傷作用.即，只去“葉”不去“根”，因此出現(xiàn)了腫瘤體積短暫縮小而后又迅速生長(zhǎng)起來(lái)的現(xiàn)象(腫瘤復(fù)發(fā))。

如圖1顯示：當(dāng)一種療法或藥物只能殺死NCSC(即，只去樹(shù)葉)時(shí)，其結(jié)果癌組織(整棵樹(shù))還會(huì)重新再生(腫瘤復(fù)發(fā))。而當(dāng)一種療法或藥物能殺死CSC(即，去樹(shù)根)時(shí)，癌組織(整棵樹(shù))失去了重生的可能，即癌組織被根除(腫瘤治愈)。

參見(jiàn)圖2(來(lái)自維基百科)：若針對(duì)CSC(圖中位于中間的黃色細(xì)胞)做特異性的治療，則能夠抑制并且消除腫瘤；若針對(duì)NCSC(圖中位于周?chē)乃{(lán)色細(xì)胞)做傳統(tǒng)治療，則續(xù)存的CSC仍會(huì)發(fā)展成腫瘤(腫瘤復(fù)發(fā))。

這樣目前國(guó)際癌癥前沿研究就是要找到一種臨床可以應(yīng)用的能夠有效殺死CSC的治療方法。

目前臨床傳統(tǒng)常規(guī)使用的癌癥治療方法最主要的技術(shù)缺陷是化療和放療均對(duì)CSC不敏感，不能有效的殺死CSC，從而不能從根上徹底消除癌癥病灶(如前所述)。

圖3和圖11A，B顯示化療/放療后不但不能消除癌組織內(nèi)的CSC反而使CSC存集在癌組織中。即，化療/放療后瘤體雖減小(臨床稱之縮瘤術(shù))，但是惡性可能增強(qiáng)。除葉不除根，治標(biāo)未治本。給患者和醫(yī)生留下了治療假象。

化療使乳腺癌CSC富集：

圖3顯示乳腺癌CSC百分比值在化療后從療前的5％增至化療后的76％(數(shù)據(jù)來(lái)自文獻(xiàn)-Cell，No.131，p1109，2007)。

放療使肺癌CSC富集：

圖11A和11B顯示肺癌CSC百分比值從放療前的1.17％增至放療后的6.02％(該數(shù)據(jù)為本發(fā)明人在實(shí)施例中獲得的數(shù)據(jù))。

發(fā)明內(nèi)容