[發(fā)明專利]針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體的缺失突變體的抗體及其使用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410050583.9
• 申請(qǐng)日: 2004-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN104059147A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 理查德·韋伯;馮曉;奧里特·福德;拉里·格林;瓊·古達(dá)斯;布魯斯·基特;劉穎;帕拉尼·拉塔納斯瓦米;羅伯特·拉亞;楊曉東;喬斯·克爾瓦蘭;伊恩·福爾茨;賈小池;賈斯帕·康;查德威克·T·金;斯科特·L·克拉坎普;巧娟·簡(jiǎn)·蘇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾默根佛蒙特有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 王允方

1.一種經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其結(jié)合至EGFRvIII，所述抗體包括：

重鏈多肽，其包含以下互補(bǔ)決定區(qū)(CDRs)：重鏈CDR1，其是SEQ ID NO：2中的CDR1；重鏈CDR2，其是SEQ ID NO：2中的CDR2；重鏈CDR3，其是SEQ ID NO：2中的CDR3；

輕鏈多肽，其包含以下互補(bǔ)決定區(qū)(CDRs)：輕鏈CDR1，其是SEQ ID NO：19中的CDR1；輕鏈CDR2，其是SEQ ID NO：19中的CDR2；輕鏈CDR3，其是SEQ ID NO：19中的CDR3；和

偶聯(lián)至所述抗體的毒素，其中所述毒素選自Maytansinoid和皂草素(saporin)；

其中所述人類單克隆抗體特異性結(jié)合至包含序列EEKKGNYVVT(SEQ ID NO：94)的肽

2.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述毒素包括皂草素(saporin)。

3.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述毒素包括Maytansinoid。

4.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述Maytansinoid包括DM-1。

5.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述重鏈多肽包含以下三種氨基酸序列：SEQ ID NO：108，SEQ1D NO：110和SEQ ID NO：112。

6.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述輕鏈多肽包含以下三種氨基酸序列：SEQ ID NO：101，SEQ1D NO：103和SEQ ID NO：105。

7.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中每個(gè)CDR根據(jù)Kabat、Chothia或Kabat和Chothia組合的CDR定義而定義。

8.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中每個(gè)CDR根據(jù)Kabat的CDR定義而定義。

9.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中每個(gè)CDR根據(jù)Chothia的CDR定義而定義。

10.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述重鏈多肽包含以下三種氨基酸序列：SEQ ID NO：108，SEQ1D NO：110和SEQ ID NO：112；其中所述輕鏈多肽包含以下三種氨基酸序列：SEQ ID NO：101，SEQ1D NO：103和SEQ ID NO：105。

11.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述抗體特異結(jié)合至EGFRvIII的表位，其中所述表位的序列如LEEKKGNYVVTDHC(SEQ ID NO：56)所示。

12.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述抗體特異結(jié)合SEQ ID NO：56。

13.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述抗體對(duì)野生型的EGFR肽(SEQ ID NO：134)的非特異性結(jié)合低于所述抗體對(duì)EGFRVIII(SEQ ID NO：135)的特異性結(jié)合的10％。

14.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述抗體抑制表皮生長(zhǎng)因子(EGF)與表皮生長(zhǎng)因子受體vIII(EGFRvIII)的結(jié)合。

15.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述抗體特異性識(shí)別序列LEEKKGNYVVTDHC(SEQ ID NO：56)所示表位的位置6處的甘氨酸殘基。

16.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述抗體進(jìn)一步結(jié)合至序列EEKKGNYVVT(SEQ ID NO：57)所示的表位。

17.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中所述抗體具有小于1.3×10^-9M的K_D。

18.如權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的人類單克隆抗體，其中抗體具有小于500pM的K_D。