[發(fā)明專利]一種超聲控釋藥物洗脫球囊導(dǎo)管及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410049782.8
• 申請日: 2014-02-13
• 公開（公告）號: CN104841060B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張海軍;王身國;楊飛;周超;常立娜
• 申請（專利權(quán)）人: 山東瑞安泰醫(yī)療技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61M25/10
• 分類號: A61M25/10;A61M31/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 郭凡;魯兵

本發(fā)明公開了一種超聲控釋藥物洗脫球囊導(dǎo)管及其制備方法。該藥物洗脫球囊導(dǎo)管球囊表面涂覆有藥物涂層，該藥物涂層由具有超聲響應(yīng)特性的脂溶性載藥微囊和具有水溶性的粘合劑構(gòu)成。藥物洗脫球囊的藥物被包裹于具有親脂性的載藥微囊中，因而較難溶解于血液，減少了由于血液沖刷造成的損失。使用時，將藥物洗脫球囊導(dǎo)管送達病變部位后撐開、球囊與病變組織接觸，體外對病變部位施以超聲誘導(dǎo)，在超聲作用下，加速載藥微囊脫離親水性粘合劑，向具有脂溶性的病變組織中擴散，同時具有超聲響應(yīng)特性的載藥微囊在超聲作用下發(fā)生破裂、釋放藥物，藥物被靶病變組織吸收利用的效率將得到大幅度提高。通過調(diào)整載藥微囊特性、超聲特性，可實現(xiàn)對藥物釋放量、釋放時間的控制，提高藥物洗脫球囊導(dǎo)管的有效性和安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域。具體涉及一種超聲控釋藥物洗脫球囊導(dǎo)管及其制備方法。

背景技術(shù)

冠心病是威脅人類健康的主要疾病，目前治療該疾病最為安全有效的手段為心血管介入治療術(shù)（PCI）。

心血管介入治療從上個世紀70年代出現(xiàn)至今，經(jīng)歷了三個階段的發(fā)展歷程：

一、1977年人類第一次使用球囊冠狀動脈狹窄病變。雖然球囊可以消除冠脈狹窄，但由于血管管壁的彈性回縮、內(nèi)膜過度增生及管壁內(nèi)膜撕裂等可促發(fā)血管再狹窄，靶血管術(shù)后3-6個月再狹窄率高達30％-50％；

二、1986年裸金屬支架（BMS）問世，它不僅可以消除即刻血管狹窄，同時大大降低了急性再閉塞的發(fā)生率。但靶血管再狹窄的發(fā)生率仍高達30％；

三、2001年藥物洗脫支架（DES）問世，使靶血管再狹窄率降至3％以下，是截至目前最為有效的心臟介入療法。

雖然DES的再狹窄率已降至3％以下，但由于接受PCI治療的患者數(shù)量逐年上升，發(fā)生支架再狹窄的患者的絕對數(shù)量相當可觀。目前針對再狹窄而采用的方法包括：單純球囊的再次擴張、定向斑塊旋切術(shù)、旋磨術(shù)、血管內(nèi)放射治療及重復(fù)支架植入等均未能顯示其理想的有效性或安全性，目前還沒有理想的對策。研究顯示，藥物支架內(nèi)再狹窄后再次植入藥物支架發(fā)生再狹窄的概率為43％。單純普通球囊的效果也不容樂觀，其再狹窄的發(fā)生率較再次支架植入更高。

藥物洗脫球囊（DEB）為解決再狹窄帶來了新的希望。球囊作為抗增殖藥物的理想載體包裹抗增生藥物，藥物在擴張過程中被迅速、靶向釋放至局部血管組織而發(fā)揮預(yù)防再狹窄的作用。由于抗增殖作用所需的局部高濃度藥物持續(xù)時間較短，故而有利于血管壁內(nèi)皮化的快速進行，從而避免血栓的發(fā)生。

藥物洗脫球囊在到達病變部位之前，需要暴露在血液中一段時間，極易造成球囊表面抗增生藥物的質(zhì)量損失；此外，由于球囊擴張過程不能過長，直接限制了球囊與病變部位接觸和藥物釋放的時間。因此，要實現(xiàn)球囊良好治療效果，必須克服如下技術(shù)瓶頸：

（1）藥物在血管中通過時，要避免過高的質(zhì)量損失；

（2）藥物到達作用部位后，能迅速釋放，達到藥物有效濃度，并被血管組織攝取；

（3）藥物在病變部位的釋放應(yīng)做到可控、可量化；

（4）血管組織短時內(nèi)的攝取的藥物劑量，即可較好的發(fā)揮的抗增生效果。