[發明專利]一種2-芐基-異硫脲三氟乙酸鹽的制備方法

無效

• 申請號: 201410048691.2
• 申請日: 2014-02-12
• 公開（公告）號: CN104140386A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 殷燕;劉希晨;楊華彬;張恒;丁梅;孫國峰;周鴻;張華;吳范宏
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07C335/32
• 分類號: C07C335/32;C07D277/66;C07D277/62;C07D417/04
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根;馬文峰

1.一種2-芐基-異硫脲三氟乙酸鹽的制備方法，其特征在于其制備過程反應方程式如下所示：

即首先，以二甲基甲酰胺為溶劑，在堿作用下鄰氟硝基苯1與取代的芐硫醇2進行親核取代反應得化合物3；

所述的堿為碳酸鉀、碳酸銫或乙醇鈉；

所述的取代的芐硫醇2中的R₂為4-甲氧基、2-甲氧基、2.4.6-三甲氧基或3,4,5-三甲氧基；

然后，以甲醇為溶劑，化合物3經含二個結晶水的二氯化錫和硼氫化鈉共同作用得苯胺類似物4；

然后，以二氯甲烷為溶劑，吡啶做堿，苯胺類似物4與酰氯進行反應得N-取代的酰胺中間體5；

所述的酰氯中的R₁為乙二酰單乙酯基，1,4-苯并二惡烷基，3-苯駢氧基，3-（6-甲氧基）-苯駢氧基，3-（6-甲氧基）-苯駢氧基，（4-甲基）-苯基，3-（6-氟基）-苯駢氧基，3-（6-氯）-苯駢氧基，（4-甲基）-苯基，（4-氟）-苯基，（4-氯）-苯基，（2--甲氧基）-苯基，（2-甲基）-苯基，（2-氟）-苯基，（2-氯）-苯基，苯基，（3--甲氧基）-苯基，（3-甲基）-苯基，（3-氟）-苯基或（3-氯）-苯基；

最后，在三氟乙酸作用下，N-取代的酰胺中間體5和硫脲轉化成苯并噻唑衍生物6和2-芐基-異硫脲三氟乙酸鹽7。

2.如權利要求1所述的一種2-芐基-異硫脲三氟乙酸鹽的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）、以二甲亞砜為溶劑，在堿作用下，鄰氟硝基苯1與取代的芐硫醇2在常溫常壓下進行親核取代反應得化合物3；

上述的鄰氟硝基苯1、取代的芐硫醇2，堿和二甲亞砜的用量，按鄰氟硝基苯1：取代的芐硫醇2：堿：二甲亞砜為：1mmol：1-1.5mmol:3-10mmol:0.1-10ml的比例計算；

（2）、以甲醇為溶劑，化合物3經含二個結晶水的二氯化錫和硼氫化鈉共同作用下得苯胺類似物4；

上述化合物3、氯化亞錫，硼氫化鈉和甲醇的用量，按化合物3：氯化亞錫：硼氫化鈉：甲醇比為：1mmol：3-5mmol：1-5mmol：0.1-10ml的比例計算；

（3）、以二氯甲烷為溶劑，吡啶做堿，苯胺類似物4與酰氯在常溫常壓下反應得N-取代的酰胺中間體5；

上述的苯胺類似物4，酰氯，吡啶，二氯甲烷的用量，按苯胺類似物4：酰氯：吡啶：二氯甲烷為1mmol：1-2mmol：1-10mmol:0.1-10ml的比例計算；

（4）、在三氟乙酸作用下，N-取代的酰胺中間體5和硫脲在密閉條件下，加熱至90-110℃進行反應5-120min,所得的反應液自然冷卻至室溫，用5倍于反應液體積的二甲基甲酰胺稀釋反應液，稀釋后的反應液通過制備型HPLC進行分離，收集在2-10min內的出峰，得2-芐基-異硫脲三氟乙酸鹽7，收集10-50min的出峰，即得苯并噻唑衍生物6，其中制備型HPLC所采用的流動相為乙腈，水和三氟乙酸按體積比計算，即乙腈：水：三氟乙酸為50：50：0.05組成的混合液；

上述的N-取代的酰胺中間體5和硫脲和三氟乙酸的用量，按N-取代的酰胺中間體5：硫脲：三氟乙酸為：1mmol:1-2mmol:1-10ml的比例計算。