[發明專利]一種2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201410048357.7
• 申請日: 2014-02-12
• 公開（公告）號: CN103788013A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 劉妙昌;陳久喜;吳華悅;嚴紹熙;高文霞;黃小波
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07D277/66
• 分類號: C07D277/66
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

技術領域

本發明涉及一種雜環化合物的合成方法，更特別地涉及一種2-芳基苯并噻唑的合成方法，屬于雜環化合物的合成領域。

背景技術

苯并噻唑類化合物是一類重要的雜環、雙環化合物，其廣泛存在于自然界的多種植物中，科學家們已經發現苯并噻唑類化合物具有一定的生理活性和藥物活性，在藥物化學和農藥化學方法得到了廣泛的應用和深入研究。

在農業生產中已經發現苯并噻唑類化合物具有抗菌、除草抗蟲、抗植物病毒以及植物生長調節等多種活性；在藥物開發和藥理研究方面具有抗菌、抗過敏、消炎、抗腫瘤、抗驚厥、免疫調節和保護神經系統等多種活性。例如，苯并噻唑類藥物利魯唑(riluzole)是有效的抗ALS藥物：

此外，人們還發現以苯并噻唑為母環結構的化合物具有熒光和光致變色特性，可用于熒光探針以及檢測等領域。

正是基于苯并噻唑類化合物的如此優異特性，人們對其合成方法進行了大量研究，目前其合成方法主要采用Jacobson環化和Hugerschoff反應，但這些反應液存在一些嚴重缺陷，例如所使用的一些反應試劑如赤血鹽、液溴等具有毒性大的缺點，進而導致反應過程不易操作、后處理法繁瑣等。

在研究過程中，大量的實驗表明苯并噻唑的2-位取代具有更高的活性，并對其的合成方法進行了大量研究，這具有重要的現實意義和研究價值，也是目前該領域的研究熱點和重點之一。

穆學軍等人(“2-芳基苯并噻唑的合成研究”，2005年全國藥物化學會議論文，177頁)開發了合成該類化合物的新方法，所述方法是以硫代酰胺與Mn在微波輻射條件下發生自由基環加成反應，得到一系列的2-芳基苯并噻唑化合物，其反應式如下：

張麗君等人(“溴化二甲基溴化硫(BDMS)催化的2-芳基苯并噻唑的合成，Chinese?Journal?of?Organic?Chemistry，33，2013,339-342)公開了合成2-芳基苯并噻唑的方法，所述方法是在室溫下，以溴化二甲基化硫(BDMS)為催化劑，以芳香醛和2-氨基苯硫酚為原料，在1-30分鐘內的反應時間內，高效地合成2-芳基苯并噻唑類化合物。其反應式如下：

李焱等人(“2-取代苯并噻唑的固體合成研究”，化學試劑，30(7)，2008,541-542)公開了2-取代苯并噻唑類化合物的固態合成方法，以對氯苯甲醛和鄰氨基硫酚為原料在無溶劑條件下，以固態研磨方式進行。其反應式如下：

CN102977051A公開了一種2-取代苯并噻唑衍生物的合成方法，所述方法是在空氣或密閉環境中，銅化合物催化取代鄰硝基碘苯與芳基甲醛或芳雜環甲醛，在硫化鈉存在下反應，得到2-取代苯并噻唑衍生物。

CN102070562A公開了一種2-巰基苯并噻唑的合成方法，所述方法是將二硫化碳、苯胺和硫磺進行反應，從而得到2-巰基苯并噻唑。

CN101786999A公開了一種2-氨基苯并噻唑衍生物的制備方法，所述方法是使用鄰碘苯胺與異硫氰酸酯在碘化亞銅和1,10-鄰二氮雜菲催化條件下通過串聯加成/碳硫鍵偶聯環化反應高效制得2-氨基苯并噻唑衍生物。

WO2010064722A公開了一種2-酰胺基取代的苯并噻唑類化合物，其顯示出強的Raf抑制活性，其可通過多種方法進行制備。

如上所述，雖然現有技術中公開了合成2-取代苯并噻唑的多種方法，但仍存在繼續改進和力圖建立更為簡單、高效的合成方法的必要和需求。

發明內容

為了尋求合成苯并噻唑類化合物的的全新和簡單方法，本發明人進行了深入的研究，在付出了大量的創造性勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明的技術方案和內容涉及下式(I)所示2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法，所述方法包括在催化劑、添加劑存在下，在溶劑中，式(II)鄰氨基苯硫酚與式(III)芳基甲酰甲酸類化合物發生反應，從而得到所述式(I)2-芳基苯并噻唑化合物：

其中：

R₁選自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；