[發明專利]環烷基甲酰氨基-吡啶苯甲酸類的生產方法

有效

• 申請號: 201410048078.0
• 申請日: 2008-12-04
• 公開（公告）號: CN103864678A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: D·希瑟爾
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D213/73
• 分類號: C07D213/73
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 王貴杰

1.式6a化合物的制備方法：

其中

R是H、C_1-6脂族基團、芳基、芳烷基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；

R₁獨立地選自-R^J、-OR^J、-N(R^J)₂、-NO₂、鹵素、-CN、-C_1-4鹵代烷基、-C_1-4鹵代烷氧基、-C(O)N(R^J)₂、-NR^JC(O)R^J、-SOR^J、-SO₂R^J、-SO₂N(R^J)₂、-NR^JSO₂R^J、-COR^J、-CO₂R^J、-NR^JSO₂N(R^J)₂、-COCOR^J；

R^J是氫或C_1-6脂族基團；

o是0-3的整數；且

p是0-5的整數；

該方法包括下列步驟：

ib)提供化合物2a和化合物3a，

其中

R₁獨立地選自-R^J、-OR^J、-N(R^J)₂、-NO₂、鹵素、-CN、-C_1-4鹵代烷基、-C_1-4鹵代烷氧基、-C(O)N(R^J)₂、-NR^JC(O)R^J、-SOR^J、-SO₂R^J、-SO₂N(R^J)₂、-NR^JSO₂R^J、-COR^J、-CO₂R^J、-NR^JSO₂N(R^J)₂、-COCOR^J；

R^J是氫或C_1-6脂族基團；

o是0-4的整數；且

p是0-5的整數；

iib)使化合物2a和化合物3a在包含水、第一種有機溶劑、第一種堿和過渡金屬催化劑的雙相混合物中交叉偶合，得到化合物4a，

其中R₁、o和p如上述化合物2a和3a所定義；

iiib)氧化化合物4a，得到化合物5a，

其中R1、o和p如上述化合物2a和3a所定義；

ivb)將胺基添加到吡啶基結構部分的6位上，得到化合物6a，

其中

R是H、C_1-6脂族基團、芳基、芳烷基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；且

R₁、o和p如上述化合物2a和3a所定義。

2.權利要求1的方法，其中第一種有機溶劑是非質子溶劑。

3.權利要求1的方法，其中第一種有機溶劑是甲苯。

4.權利要求1的方法，其中第一種有機溶劑是質子溶劑。

5.權利要求1的方法，其中第一種堿是無機堿。

6.權利要求1的方法，其中第一種堿是碳酸鉀。

7.權利要求1的方法，其中過渡金屬催化劑是基于鈀的催化劑。

8.權利要求1的方法，其中基于鈀的催化劑是Pd(dppf)Cl₂。

9.權利要求1的方法，其中交叉偶合反應在60℃-100℃進行。