[發明專利]一種2-羧基-4-甲氧基甲基吡咯烷衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201410047401.2
• 申請日: 2014-02-11
• 公開（公告）號: CN104829513B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 朱國良;錢靈峰
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D207/22
• 分類號: C07D207/22;C07D207/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及醫藥合成領域，具體為一種2?羧基?4?甲氧基甲基吡咯烷衍生物的制備方法，本發明采用的技術方案如下：提供了一種具有如下式（N）結構的化合物，其中P為氮上的保護基，所述P為CO₂R，R＝C₁～C₆的烷基，芐基；CH₂Ar，Ar為芳基或取代的芳基；CHPh₂；CPh₃；COPh；CONR₁R₂，R₁，R₂分別為C₁～C₆的烷基或C₆～C₁₀的芳基或為氫；CH₂OR₃，R₃為C₁～C₆的烷基，芐基；SiR₄R₅R₆，R₄，R₅，R₆分別為C₁～C₄的烷基或苯基。

技術領域

本發明涉及醫藥合成領域，具體涉及一種2-羧基吡咯烷衍生物的制備方法。

背景技術

具有下列式Z結構的化合物為醫藥合成領域的常見中間體：

其中Y為氫，C₁～C₆烷基；

M為氮的保護基；

X為氫或羧基的保護基。

但是目前該類化合物的常用制備方法比較少，并且多數反應收率不高，反應原料不易制 得。

例如當Y為氫，M為叔丁氧羰基（Boc），X為甲基時，Z為具有下列結構Z-1結構的化合物：

申請號為WO2009118759的PCT專利申請公布了其制備方法，相應的制備方法可以總結 如下：

其中9-BBN為9-硼二環[3.3.1]壬烷，該方法第一步收率僅為46%，第二步反應收率僅為 56%。

當Y為氫，M為叔丁氧羰基（Boc），X為叔丁基時，該化合物結構式如下：

Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,21,(12),3771-3773,2011和專利申請號為 WO2004039367的PCT專利申請均公布了該化合物的制備方法，制備方法相同，該制備方法 可總結如下：

Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,21,(12),3771-3773,2011公布的該制備方法，收率 僅為41%，而WO2004039367中公布的方法收率僅為27%。

當Y為甲基，M為叔丁氧羰基，X為甲基時，該化合物結構如式Z-3；當Y為甲基，M 為叔丁氧羰基（Boc），X為氫時，該化合物結構如式Z-4：

專利申請號為WO2012068234的PCT專利申請(876頁)公布了上述兩個化合物的制備方 法，如下：

該反應路線長，并且以上合成路線均難以工業化，比如要使用9-BBN，或硼烷或氰化鈉 等劇毒品，并且操作困難，因此需要提供新的方法來制備具有結構Z的化合物。

發明內容

本發明提供了如下技術方案：