[發(fā)明專利]智能溫敏型緩釋凝膠及其制備方法

在審

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• 申請日: 2014-02-11
• 公開（公告）號: CN103784394A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設計）人: 凌春生;郭新社;王海燕;趙瑛;張丹;趙凈凈;周浩
• 申請（專利權）人: 凌春生
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61P31/02;A61P1/02;A61J3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種智能溫敏型緩釋凝膠及其制備方法。

背景技術

目前，牙齒疾病在人群中普遍存在，多數人防治意識比較薄弱，很容易引起惡化，導致牙齒深層次病變，產生的疼痛難以忍受，常見的比如牙髓病和根尖周病，其罪魁禍首是細菌感染。

根管治療是口腔科治療牙髓病和根尖周病的主要治療手段，而根管消毒是根管治療的一個重要步驟。經機械法和化學法處理過的根管，其側壁牙本質深層，側支根管和根尖周圍等仍有一些壞死物質或微生物的存在，為進一步消滅或減少微生物，促進尖周組織愈合，應進行徹底的根管消毒。目前臨床上常用給藥方法有傳統的棉捻樟腦酚(CP)、甲醛甲酚(FC)、氫氧化鈣糊劑，碘仿糊劑封藥、高分子凝膠劑等。

傳統根管消毒手段在給藥方法及長期抑菌能力方面存在很大不足，需進一步的改善。許多研究表明FC存在有全身毒副作用，且藥捻受唾液、血液、血漿、滲出液以及許多細菌產物的影響在封入根管24小時后會失去抑菌能力；氫氧化鈣糊劑，碘仿糊劑，高分子凝膠等因制劑自身為固體或半固體，而牙根管孔徑很小且細小分支多，因此糊劑、高分子凝膠劑在進行牙根管封藥的時候，操作受限，很難完全充滿根管，未封入藥物的部位無法起到消毒滅菌作用。

目前國內外研究較多的給藥途徑有：粘膜給藥，注射給藥，鼓室給藥，經皮給藥等，在牙根管治療領域至今未未見報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的就在于為了解決上述問題而提供一種智能溫敏型緩釋凝膠及其制備方法。

本發(fā)明通過以下技術方案來實現上述目的：

一種智能溫敏型緩釋凝膠，包括主藥、原位凝膠材料、水、泊洛沙姆188、聚乙二醇-6000、奧硝唑和蒸餾水，其中：主藥、原位凝膠材料和水占15～25％，所述泊洛沙姆188占2～3％，所述聚乙二醇-6000占0.5～1％，所述奧硝唑占5～7％，所述蒸餾水占60～70％。

本發(fā)明所述原位凝膠材料為泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、聚乙二醇-聚ε己內酯多嵌段共聚物、纖維素衍生物類如乙基羥乙基纖維、多糖類衍生物如殼聚糖或聚N-異丙基丙烯酰胺中的其中一種或其中幾種。

本發(fā)明所述原位凝膠材料為奧硝唑，替硝唑、碘仿、乙酰羅紅霉素、中藥如雙黃連、冬凌草甲素、酯中的其中一種或其中幾種。

一種智能溫敏型緩釋凝膠的制備方法為：冷溶制備法和薄膜分散法；

冷溶制備法：取處方量的主藥與聚乙二醇-6000溶于適量蒸餾水中，攪拌溶解，然后加入處方量的泊洛沙姆407與泊洛沙姆188攪拌分散，后放入4℃冰箱冷藏24小時，得澄清透明溶液即可；

薄膜分散法：稱取處方量的主藥與PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物，用適量丙酮溶解，然后減壓旋蒸除去丙酮，藥物均勻的分散在聚合物形成的薄膜中，加入蒸餾水或緩沖液水化薄膜，則形成載藥膠束溶液。

本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明是一種智能溫敏型緩釋凝膠及其制備方法，與現有技術相比，本發(fā)明以溫敏型原位凝膠為載體加入一些抗菌藥物，制備成的載藥溫敏型原位凝膠在常溫下為可以流動的液體，通針性良好，使藥物與牙根管充分接觸，避免死角，杜絕細菌侵入造成二次感染，并能夠緩慢持久的滅菌，且去除操作簡單方便，便于反復施藥，在降低根管封藥操作難度的同時大大提高了殺滅細菌的效率，能夠為后期根管填充打下基礎，僅通過一根無菌注射器，采用一位患者一個注射頭的方法，相對于傳統消毒方式操作更加簡便安全，效果更加優(yōu)良；本研究選用的材料均無明顯刺激氣味，具有一定生物相容性，放入口內便于患者接受；有效的彌補了傳統根管消毒方法的不足，大大提高了根管治療一次成功率，對牙髓病等治療具有重要影響。

尤其是本發(fā)明采用將藥物與不同類型的高分子載體材料相結合，制備出了智能溫敏型緩釋原位凝膠載藥系統，并首次將其應用于根管治療，有效地彌補了傳統根管消毒抑菌效果短、藥物受劑型限制無法充滿牙根管等的弊端，簡化了牙根管消毒操作，具有緩釋長效的治療和牙根管封閉的雙重作用；提高了牙根管治療的一次成功率，對牙髓病、牙根尖周病等治療具有重大實用價值。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明：

本發(fā)明包括主藥、原位凝膠材料、水、泊洛沙姆188、聚乙二醇-6000、奧硝唑和蒸餾水，其中：主藥、原位凝膠材料和水占15～25％，所述泊洛沙姆188占2～3％，所述聚乙二醇-6000占0.5～1％，所述奧硝唑占5～7％，所述蒸餾水占60～70％。