[發明專利]用于檢測ZNF804A基因中的rs1344706位點的核苷酸的物質的新用途

有效

• 申請號: 201410044809.4
• 申請日: 2014-02-07
• 公開（公告）號: CN103773881A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 時杰;孫艷;王貴彬;陸林;朱維莉;趙勵彥
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及用于檢測ZNF804A基因中的rs1344706位點的核苷酸的物質的新用途，具體來說為用于檢測rs1344706位點的核苷酸的物質在制備用于評估海洛因成癮風險性和/或海洛因成癮后的沖動決策行為損害程度的試劑盒中的新用途。

背景技術

物質成癮也稱物質依賴，是指長期濫用某種物質后，心理上與軀體上產生的一種強烈而不能克制的尋覓該種物質的狀態，以期體驗重復使用該物質所產生的欣快感，同時避免戒斷所引起的軀體不適。物質成癮性疾病是一種以反復發作的以強迫性覓藥和攝藥行為主要特征的慢性復發性腦病。物質成癮者行為學異常主要表現為學習記憶能力下降、沖動性行為控制受損和認知能力下降等形式。這些行為改變是物質成癮者接觸成癮性物質和發生復吸的直接原因。沖動性表現為缺乏前瞻性考慮、不計后果地進行一些不恰當或冒險的行為，研究表明，沖動性的高低與藥物成癮有明顯的相關性。研究中發現，物質成癮者表現出更高的沖動性。沖動性高低與成癮物質的使用量、渴求程度以及戒斷癥狀嚴重性呈正相關。高沖動性被認為是導致復吸的一個關鍵因素。研究表明，高沖動性預示著可卡因成癮者戒斷后復吸幾率更高。對物質成癮者的沖動性研究有多種角度，比如沖動性選擇（impulsive?choice）、行為去抑制（response?inhibition）和思維沖動（reflection?impulsivity）等。對沖動性的評估有多種方法，其中沖動決策指的是在各種選擇中進行決斷，以期達到最優化的能力。愛荷華賭博試驗（Iowa?Gambling?Task,IGT）是一種對沖動決策能力進行定量評估的方法。在試驗中，受試在不確定結果的條件下需要權衡獎賞和懲罰的大小，并作出最優選擇。對阿片類、酒精、可卡因、大麻類等物質成癮性疾病的研究表明，物質成癮者的沖動決策行為受損（沖動決策能力降低），并且沖動決策行為損害程度與藥物成癮復吸行為密切相關。

物質成癮性疾病是多種遺傳因素與環境因素共同作用而導致的一種復雜的腦疾病。遺傳因素與物質成癮性疾病的易感性密切相關。與物質成癮性疾病相關的許多重要基因的遺傳多態性改變能夠影響個體對物質成癮的易感性、耐受性和機體功能。Tsuang等人對物質成癮者的雙生子的研究中發現，遺傳因素是造成個體對成癮性物質易感性不同的主要原因。已有研究證明，海洛因成癮者的行為學異常是可受遺傳因素的調節，而遺傳因素對行為學異常的影響，往往會影響成癮者的復吸率。

阿片類物質成癮，特別是海洛因成癮是我國最早開始流行，也是流行最嚴重的成癮類型。根據2013年的中國禁毒報告，中國阿片類成癮者目前已達到127萬，占全國所有藥物成癮總人數的60.6%，是我國成癮人群的大多數。找到預示海洛因成癮疾病易感性及成癮后行為學損害程度的生物學靶標，對預防海洛因成癮疾病的發生和提高復吸治療成功率，意義重大。

ZNF804A蛋白即鋅指蛋白804A（zinc?finger?protein804A）。ZNF804A基因位于染色體2q32.1，大小為341kb。目前，ZNF804A基因的確切功能尚不清楚。ZNF804A基因在人腦內廣泛表達，尤其在未發育完全的海馬和皮質，在成年的小腦內也有大量表達。

發明內容

本發明的目的是提供用于檢測ZNF804A基因中的rs1344706位點的核苷酸的物質的新用途，具體來說為用于檢測rs1344706位點的核苷酸的物質在制備用于評估海洛因成癮風險性和/或海洛因成癮后的沖動決策行為損害程度的試劑盒中的新用途。

本發明要求保護用于檢測rs1344706位點的核苷酸的物質在制備用于評估海洛因成癮風險性的試劑盒中的應用。基于rs1344706位點，T等位基因為海洛因成癮風險基因，攜帶T等位基因的受試者海洛因成癮風險性高，不攜帶T等位基因的受試者海洛因成癮風險性低。

本發明還要求保護用于檢測rs1344706位點的核苷酸的物質在制備用于評估海洛因成癮后的沖動決策行為損害程度的試劑盒中的應用。基于rs1344706位點，T等位基因為沖動決策行為損害風險基因（攜帶T等位基因越多，沖動決策行為的損害程度越高），攜帶T等位基因的受試者沖動決策行為的損害程度高，不攜帶T等位基因的受試者沖動決策行為的損害程度低。

本發明還要求保護一種用于評估海洛因成癮風險性的試劑盒，包括用于檢測rs1344706位點的核苷酸的物質。基于rs1344706位點，T等位基因為海洛因成癮風險基因，攜帶T等位基因的受試者海洛因成癮風險性高，不攜帶T等位基因的受試者海洛因成癮風險性低。