[發明專利]巴西蘇木素在制備用于防治肝腎損傷的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410044716.1
• 申請日: 2014-01-30
• 公開（公告）號: CN103800318A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 賈艷艷;趙瑾怡;文愛東;劉美佑;孫淵;鹿成韜;王珊;李健康;朱曉鶴
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P13/12;A61P1/16
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

技術領域

本發明涉及巴西蘇木素在制備用于防治肝腎損傷的藥物中的應用。

背景技術

肝和腎為人體重要臟器，其相關疾病嚴重威脅人類健康。以腎損傷疾病為例，發達國家腎臟疾病發病率為6.5%-10%，而中國部分地區發病率高達8%-12%。自2005年，我國行腎臟替代治療的尿毒癥患者約有6萬例，并以每年大于11%的速率增長，成為臨床常見的危重病，其中急性腎損傷病死率高達30%。因此，積極開發安全有效、成本低廉的相關疾病預防和/或治療藥物意義重大。

蘇木為豆科植物蘇木（Caesalpinia?sappan?L.）的干燥心材。廣泛分布于我國的廣西，廣東，臺灣，貴州，云南和四川等地。具有“破血排膿止痛”的功效，巴西蘇木素（Brasilin）為其主要成分，結構如下：

現代藥理學研究表明，巴西蘇木素對腦卒中和心肌缺血均有較好的保護和治療作用，巴西蘇木素可保護腦神經、增加腦血流同時抑制Na-K?ATP酶活性，達到腦保護作用。目前，巴西蘇木素對腎臟和肝臟損傷的療效尚無報道。

目前并無明確的防治肝腎損傷的藥物。以腎損傷為例，其治療方案包括：1）維持體內電解質平衡的藥物治療；2）透析治療；3）腎臟替換治療，由于無明確的腎臟損傷救治藥物，腎損傷后的移植率高。同時，由于無明確的預防腎損傷藥物，無法控制腎損傷的發病率，進一步加重了腎損傷對人類健康的危害。

發明內容

本發明的目的在于提供巴西蘇木素在制備用于防治肝腎損傷的藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明采用了以下技術方案：

巴西蘇木素在制備用于防治肝損傷或腎損傷的藥物中的應用。

對腎損傷的防治體現為血肌酐的改善。

對腎損傷的防治體現為尿素氮的改善。

對肝損傷的防治體現為丙氨酸氨基轉移酶的改善。

對肝損傷的防治體現為天冬氨酸氨基轉移酶的改善。

所述藥物的劑型包括散劑、丸劑、膠囊劑、片劑、微囊劑、軟微囊劑、膜劑、栓劑、注射劑、膏劑、酊劑、散劑、沖劑或氣霧劑等多種內外用制劑。

本發明的有益效果體現在：

1）本發明所述巴西蘇木素屬于中藥成分，毒副作用低；

2）本發明能有效改善肝臟損傷，維持和修復肝臟功能；

3）本發明能有效改善腎臟損傷，維持和修復腎臟功能；

4）本發明所述巴西蘇木素具有開發成為肝腎保護藥物的潛質，或作為基礎/前體藥物，用于研制新型肝腎保護藥物，為肝腎保護藥物提供新的思路與研究結構。

附圖說明

圖1為大鼠不同處理后肝臟組織病理切片的變化，A：假手術組病理切片圖；B：模型組病理切片圖；C：巴西蘇木素給藥組病理切片圖；

圖2為大鼠不同處理后Scr（血肌酐）的變化（），*表示與假手術組相比P﹤0.05，#表示與模型組相比P﹤0.05；

圖3為大鼠不同處理后BUN（尿素氮）的變化（），*表示與假手術組相比P﹤0.05，#表示與模型組相比P﹤0.05；

圖4為大鼠不同處理后腎臟組織病理切片的變化，sham：假手術組病理切片圖；I/R：模型組病理切片圖；I/R+Bra：巴西蘇木素給藥組病理切片圖；

圖5為大鼠不同處理后TNF-α（腫瘤壞死因子-α）的變化（），*表示與假手術組相比P﹤0.05，#表示與模型組相比P﹤0.05；

圖6為大鼠不同處理后caspase3（谷胱甘肽結合酶-3）的變化（），*表示與假手術組相比P﹤0.05，#表示與模型組相比P﹤0.05。

具體實施方式

下面結合附圖和實施例對本發明作詳細說明。

實施例中巴西蘇木素購自Shanghai?Kemin?Biological?Technology?Co.,Ltd.。

實施例1：巴西蘇木素對大鼠肝缺血/再灌注（LI/R）損傷的保護作用

SD大鼠30只，體重220-280g，購自第四軍醫大學動物實驗中心。大鼠分籠飼養（環境溫度為24℃，濕度為60-70%）。30只大鼠隨機分為以下幾組（n=6）：假手術組、模型組以及巴西蘇木素給藥組（含高、中、低3個劑量組），術前6d禁食、自由飲水。各組大鼠經10%水合氯醛腹腔注射麻醉，然后巴西蘇木素給藥組進行大鼠尾靜脈注射巴西蘇木素水溶液（澄清，經過濾），巴西蘇木素分別按高中低3個劑量水平（120、60、30mg/kg）給藥，假手術組和模型組注射生理鹽水。