[發明專利]近紅外光譜法檢測半固體制劑中微生物數量和藥物含量

在審

• 申請號: 201410044548.6
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN104792686A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發明（設計）人: 范琦;吳阮琦;王以武;董艷虹;陳楊;李娟
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: G01N15/10
• 分類號: G01N15/10;G01N21/3563;G01N21/359
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技術領域

本發明涉及一種快速檢測藥物半固體制劑中微生物數量和藥物含量的方法，具體地說是一種采用傅里葉變換近紅外光譜法結合化學計量學技術快速無損檢測藥物半固體制劑中微生物數量和藥物含量的方法，屬于藥物制劑分析技術領域。

背景技術

藥物半固體制劑中的微生物限度和藥物含量是各國藥典規定必須檢測的兩個項目。目前，用于該種制劑微生物限度檢測的傳統方法為平皿法和濾膜過濾法；藥物含量測定的傳統方法有色譜法(主要為高效液相色譜法)、光譜法(主要為紫外可見分光光度法)、容量法和重量法。但上述方法在檢測過程中要破壞樣品，只能進行抽樣檢驗。但是，抽樣檢驗的代表性有限，樣品檢驗合格，并不一定代表該批藥品合格，可能得出錯誤結論，導致藥品質量失控，甚至發生質量事故。此外，這些常規分析方法的檢測周期長，特別是培養基培養計數法需要經過接種、孵育等多個環節，操作繁瑣耗時。因此，建立一種快速無損檢測藥物半固體制劑中多項質量指標的分析方法，以替代傳統的破壞性方法，將抽樣檢驗改變成在線控制，能夠更好地保證藥物制劑的質量，降低藥品質量事故發生的可能性，同時可降低生產及檢驗成本。

現代近紅外光譜分析法(NIRS)是光譜測量技術、計算機技術、化學計量學技術與基礎測試技術的有機結合。近紅外光譜源自被測物質分子含氫基團振動的倍頻與合頻吸收，信息豐富，幾乎包含了被測物質含氫基團的全部信息(包括物理信息、化學信息和生物信息)；此外，近紅外光具有較強的穿透力，可進入樣品內部直接測量各種聚集狀態的樣品，不需要進行復雜的樣品制備。近紅外光譜分析法的分析速度快，單個樣品的測量在幾秒鐘內即可完成。綜上所述，近紅外光譜法在藥物制劑質量控制上具有明顯的優勢，可用于各種藥物半固體制劑的在線分析。本發明采用傅里葉變換近紅外透反射光譜法實現藥物半固體制劑中微生物數量和藥物含量的快速檢測。

發明內容

本發明的目的在于提供一種快速、靈敏、高通量、無損、無污染的藥物半固體制劑中微生物數量和藥物含量的檢測方法。

本發明是通過下述技術方案實現的：

傅里葉變換近紅外光譜法快速檢測藥物半固體制劑中微生物數量和藥物含量的方法，其特征在于利用近紅外分析技術測定樣品的近紅外光譜，應用化學計量學技術對所測光譜進行處理，并依據處理后得到的光譜數據和樣品中待測項目的參考值用化學計量學技術分別建立半固體制劑中微生物數量和藥物含量的校正模型，應用所建校正模型實現對未知半固體制劑樣品中微生物數量和藥物含量的快速預測，具體包括以下步驟：

(1)收集或制備半固體制劑樣品，并記錄樣品中微生物數量及藥物含量參考值的信息；

(2)篩選最優的光譜測量參數值，使用傅里葉變換近紅外光譜儀測量樣品的傅里葉變換近紅外透反射光譜；

(3)根據待測項目，將樣品合理地分為校正集和預測集；

(4)選擇最優的光譜前處理方法；

(5)篩選最優的建模光譜范圍；

(6)異常值的診斷和剔除；

(7)用化學計量學技術將校正集樣品光譜與其相應檢測項目的參考值相關聯，分別建立預測微生物數量和藥物含量的校正模型；

(8)評價所建校正模型的性能；

(9)應用所建校正模型預測未知樣品中的微生物數量和藥物含量。

所述藥物半固體制劑是指藥物(原料藥)與基質(輔料)通過混合制成的形態介于固體和液體之間的外用藥物制劑，包括軟膏劑、乳膏劑、糊劑和凝膠劑等劑型。

所述微生物數量是指單位質量藥物制劑中存在或可能存在的、《中國藥典》(2010年版)二部制劑通則項下規定檢查的微生物種類中一種或多種微生物的數量；藥物含量是指藥物制劑所含療效成分的標示量百分數或單位質量藥物制劑所含療效成分的質量。

所述步驟(1)中的半固體制劑樣品應具有代表性，且校正集樣品的微生物數量和藥物含量均應呈現一定的梯度。樣品中微生物數量參考值的測定方法可為標準加入法、平皿法或濾膜過濾法；藥物含量參考值的測定方法可為標準加入法或該藥品質量標準規定的方法。

所述步驟(2)中傅里葉變換近紅外透反射光譜測量所用儀器為傅里葉變換近紅外光譜儀，配有粘性液體測量附件(包含3個不同規格的樣品夾)和積分球附件；光譜測量參數中的分辨率可為2cm^-1、4cm^-1、8cm^-1或16cm^-1，掃描次數可為32、64或128，樣品夾規格可為0.5mm、1.0mm或2.0mm。